Retatrutide: o que a pesquisa mostra
Dr. Sieglinde Klaus
Equipe de redação científica · Bergdorf Bioscience
Índice
- 01O que é Retatrutide e como ele se diferencia da semaglutida?
- 02Como funciona o agonismo triplo?
- 03O que o estudo de fase 2 mostra sobre a perda de peso?
- 04Quais são os resultados em pessoas com diabetes tipo 2?
- 05O que a pesquisa mostra sobre o fígado gorduroso (MASLD)?
- 06Como a composição corporal muda?
- 07Quais doses foram testadas clinicamente?
- 08Perguntas frequentes (FAQ)
- O Retatrutide é aprovado para uso terapêutico?
- Em que o Retatrutide se diferencia da tirzepatida?
- Como armazenar o Retatrutide corretamente?
- Quais estudos de fase 3 sobre o Retatrutide estão em andamento atualmente?
- 09Isenção de responsabilidade
- 10Fontes e atribuição
Retatrutide (LY3437943) é o primeiro agonista triplo que ativa simultaneamente os receptores de GIP, GLP-1 e glucagon. No principal estudo de fase 2, publicado no New England Journal of Medicine (2023), os participantes que receberam a dose mais alta alcançaram uma perda de peso média de −24,2% após 48 semanas, o resultado mais expressivo já publicado em um estudo randomizado e controlado para uma única molécula. Com isso, o Retatrutide supera tanto a semaglutida (Wegovy®, cerca de 15%) quanto a tirzepatida (Mounjaro®, cerca de 22%). Este guia resume seis estudos clínicos, vincula cada afirmação à respectiva fonte no PubMed e situa os resultados no estado atual da pesquisa. Todas as informações se referem exclusivamente à literatura de pesquisa pré-clínica e clínica; o Retatrutide atualmente não é aprovado para uso terapêutico em humanos e é oferecido exclusivamente como substância de pesquisa.
O que é Retatrutide e como ele se diferencia da semaglutida?
Retatrutide (LY3437943) é um peptídeo desenvolvido pela Eli Lilly que, como a única molécula, atua simultaneamente sobre três receptores de incretina: o receptor de polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIPR), o receptor de peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1R) e o receptor de glucagon (GCGR). A semaglutida, conhecida pelos nomes comerciais Ozempic® e Wegovy®, é um agonista puro do receptor de GLP-1 e alcança, em estudos de fase 3, uma perda de peso média de cerca de 15%. A tirzepatida (Mounjaro®/Zepbound®) combina o agonismo de GLP-1 e de GIP e atinge cerca de 22%. O Retatrutide acrescenta a esses dois mecanismos o receptor de glucagon, o que, em modelos pré-clínicos, provocou aumento da termogênese e aceleração da oxidação hepática de lipídios. O primeiro estudo em humanos, de Urva et al. (2022), confirmou a segurança e a eficácia dependente da dose em adultos com sobrepeso, com um perfil farmacocinético favorável (Lancet 2022; DOI: 10.1016/S0140-6736(22)02033-5).
Como funciona o agonismo triplo?
A vantagem terapêutica do Retatrutide baseia-se na interação sinérgica de três vias de sinalização. O componente GIP estimula a secreção de insulina de acordo com o nível de glicose no sangue e, por meio de receptores em adipócitos, favorece a lipólise no tecido adiposo branco. A liberação de insulina mediada por GIP é dependente de glicose, o que minimiza o risco de hipoglicemia. O agonismo de GLP-1 retarda o esvaziamento gástrico, reforça o sinal central de saciedade no hipotálamo e melhora a regulação pós-prandial da glicose, mecanismos já amplamente caracterizados em agonistas puros do receptor de GLP-1, como a semaglutida. O terceiro componente, decisivo, o agonismo do receptor de glucagon, aumenta o metabolismo basal por meio da termogênese hepática e eleva significativamente a β-oxidação de ácidos graxos no fígado. Em modelos pré-clínicos, a ativação do glucagon reduziu o teor de gordura no fígado em mais de 80%. Essa interação tripla explica por que o Retatrutide, em estudos clínicos, melhora de forma bem mais acentuada tanto a perda de peso quanto os parâmetros metabólicos associados do que monoagonistas ou agonistas duplos isoladamente.
O que o estudo de fase 2 mostra sobre a perda de peso?
O principal estudo de eficácia foi publicado por Jastreboff et al. (2023) no New England Journal of Medicine. Do estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo participaram 338 adultos com obesidade (IMC ≥ 30) ou sobrepeso (IMC ≥ 27 com pelo menos uma comorbidade associada ao peso). Os participantes receberam, ao longo de 48 semanas, Retatrutide em doses de 1 mg a 12 mg por injeção subcutânea uma vez por semana, ou um placebo correspondente. No grupo de dose mais alta (12 mg), a perda de peso média foi de −24,2% em relação ao valor basal; já após 24 semanas esse valor era de impressionantes −17,5%. Particularmente notável: 72% dos participantes com pré-diabetes alcançaram normoglicemia. A taxa de descontinuação foi baixa, e os efeitos adversos gastrointestinais, sobretudo náusea e diarreia, foram em sua maioria leves a moderados e transitórios (NEJM 2023; DOI: 10.1056/NEJMoa2301972).
Quais são os resultados em pessoas com diabetes tipo 2?
Em paralelo ao estudo de obesidade, Rosenstock et al. (2023) investigaram a eficácia e a segurança do Retatrutide em 281 adultos com diabetes mellitus tipo 2, em um estudo de fase 2 randomizado separado. Os resultados, publicados no The Lancet, mostraram uma redução do valor de HbA1c dependente da dose: no grupo de 12 mg, a HbA1c caiu em média 2,02 pontos percentuais em relação ao valor basal, e grande parte dos participantes alcançou a meta clinicamente relevante de HbA1c inferior a 7,0%. Ao mesmo tempo, observou-se uma perda de peso substancial de até −16,9%, um valor que, em pacientes com diabetes tipo 2, costuma ser menor do que na obesidade não diabética. O perfil de segurança correspondeu ao de agonistas conhecidos do receptor de GLP-1; não ocorreram hipoglicemias graves. Esses resultados promissores posicionam o Retatrutide como candidato ao tratamento simultâneo de obesidade e diabetes tipo 2 (Lancet 2023; DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01053-X).
O que a pesquisa mostra sobre o fígado gorduroso (MASLD)?
A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD, antes chamada de NAFLD) afeta, segundo estimativas, 30% da população mundial e representa um fator de risco cardiovascular independente. Hartman et al. (2024) investigaram, em um subestudo pré-especificado com 98 participantes, o efeito do Retatrutide sobre o teor de gordura no fígado, medido pela fração de gordura por densidade de prótons baseada em ressonância magnética (MRI-PDFF). Após 48 semanas, a dose de 12 mg reduziu o teor de gordura no fígado em impressionantes 82,4% em relação ao valor basal. 86% dos participantes desse grupo de dose alcançaram normalização completa do teor de gordura no fígado para menos de 5%. Esse efeito notável é atribuído em grande parte ao componente do receptor de glucagon, que estimula de forma direta e intensa a oxidação hepática de lipídios. Nenhum outro agonista de incretina mostrou até hoje uma redução comparável da gordura hepática em um estudo clínico controlado (Nature Medicine 2024; DOI: 10.1038/s41591-024-03018-2).
Como a composição corporal muda?
Uma crítica frequente à perda de peso induzida farmacologicamente é a possível perda de massa livre de gordura (lean mass), que, a longo prazo, pode levar à sarcopenia e a uma piora metabólica. Para abordar essa questão central, foram realizados, em um subestudo, exames de corpo inteiro por DXA (absorciometria de raios X de dupla energia). Os resultados, publicados no The Lancet Diabetes & Endocrinology (2025), mostraram, com a dose mais alta de Retatrutide, uma redução de 26,1% da massa gorda total. A massa livre de gordura diminuiu em termos absolutos, mas se manteve proporcional à perda de peso total, um padrão comparável ao observado em cirurgias bariátricas. Assim, a proporção percentual de massa livre de gordura no peso corporal total aumentou relativamente. Esses dados sugerem que a perda de peso com o Retatrutide vem predominantemente do tecido adiposo, o que valoriza ainda mais o perfil metabólico geral da substância (Lancet D&E 2025; DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00092-0).
Quais doses foram testadas clinicamente?
No estudo de fase 1b de Urva et al. (2022), foram avaliadas doses únicas de 0,5 mg a 12 mg, bem como doses múltiplas de até 12 mg por semana. A meia-vida plasmática terminal é de cerca de seis dias, o que permite uma injeção subcutânea uma vez por semana e favorece a adesão ao tratamento. Nos estudos de fase 2, houve um aumento gradual da dose (escalonamento de dose) ao longo de 12 a 24 semanas, para minimizar sistematicamente os efeitos adversos gastrointestinais. Estes ocorreram em 35–63% dos participantes, mas foram em sua maioria leves a moderados e dependentes da dose. Náusea foi o sintoma relatado com mais frequência, seguida de diarreia e vômitos ocasionais. Uma meta-análise sistemática recente (2025), que reúne os dados de segurança de todos os estudos realizados até o momento, confirma o perfil benefício-risco favorável do Retatrutide em todas as doses investigadas (Expert Rev Clin Pharmacol 2025; DOI: 10.1080/17512433.2025.2450254). Para fins de pesquisa, o Retatrutide está disponível em dosagens de 5 mg a 60 mg, como pó liofilizado com pureza de ≥ 99% (verificada por HPLC). Veja agora o Retatrutide na loja.
Perguntas frequentes (FAQ)
O Retatrutide é aprovado para uso terapêutico?
Não. O Retatrutide (LY3437943) está atualmente em desenvolvimento clínico de fase 3 na Eli Lilly. Não há aprovação pela FDA, pela EMA nem por qualquer outra agência reguladora. A substância é oferecida exclusivamente para pesquisa in vitro e não se destina ao uso em humanos. Todos os resultados citados neste guia vêm de estudos clínicos controlados sob supervisão médica.
Em que o Retatrutide se diferencia da tirzepatida?
A tirzepatida (Mounjaro®/Zepbound®) é um agonista duplo de GIP/GLP-1, enquanto o Retatrutide ativa adicionalmente o receptor de glucagon. Esse terceiro mecanismo aumenta a termogênese hepática e a oxidação de gorduras, o que, em estudos clínicos, levou a uma perda de peso maior (−24,2% em comparação a cerca de 22%) e a uma redução bem mais acentuada do teor de gordura no fígado (−82,4%). Ambas as substâncias são desenvolvidas pela Eli Lilly e injetadas por via subcutânea uma vez por semana.
Como armazenar o Retatrutide corretamente?
Na forma de pó liofilizado, o Retatrutide deve ser armazenado entre 2 e 8 °C (geladeira), protegido da luz e da umidade. Após a reconstituição com água bacteriostática, recomenda-se o uso dentro de 28 dias, com refrigeração contínua. A pureza é de ≥ 99% (verificada por HPLC). Todos os lotes são fornecidos com um certificado de análise detalhado (Certificate of Analysis, CoA).
Quais estudos de fase 3 sobre o Retatrutide estão em andamento atualmente?
A Eli Lilly conduz vários estudos de fase 3 sob o nome de programa TRIUMPH. O programa inclui estudos sobre obesidade (TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4), sobre diabetes tipo 2 (TRIUMPH-5) e sobre MASLD/MASH (esteato-hepatite associada à disfunção metabólica). Os primeiros resultados de fase 3 são esperados para o fim de 2025 ou o início de 2026. Todos os estudos estão registrados no ClinicalTrials.gov. Você encontra informações atualizadas na visão geral do Retatrutide no ClinicalTrials.gov.
Isenção de responsabilidade
Aviso importante: O Retatrutide é um peptídeo de pesquisa e não é aprovado para uso terapêutico em humanos. Todos os resultados mencionados neste guia vêm de estudos clínicos publicados e revisados por pares e servem exclusivamente à informação científica. O conteúdo aqui disponibilizado não substitui aconselhamento, diagnóstico ou tratamento médico. A BergdorfBio não assume responsabilidade por aplicações fora da pesquisa. Antes de qualquer uso em protocolos experimentais, consulte as exigências regulatórias vigentes em seu país, bem como as diretrizes institucionais de ética.
Fontes e atribuição
Este guia foi elaborado em 22 de março de 2026 pela equipe editorial científica da BergdorfBio e baseia-se em seis artigos originais revisados por pares (peer-reviewed). Todas as referências incluem links de DOI para as publicações originais:
- Urva et al. (2022): Lancet; DOI: 10.1016/S0140-6736(22)02033-5
- Jastreboff et al. (2023): NEJM; DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
- Rosenstock et al. (2023): Lancet; DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01053-X
- Hartman et al. (2024): Nature Medicine; DOI: 10.1038/s41591-024-03018-2
- Subestudo DXA (2025): Lancet Diabetes & Endocrinology; DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00092-0
- Meta-análise (2025): Expert Rev Clin Pharmacol; DOI: 10.1080/17512433.2025.2450254
Última atualização: 22 de março de 2026. Em caso de dúvidas ou comentários, entre em contato com nossa equipe científica pelo e-mail info@bergdorf.bio.
Referências
- Urva S., et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. The Lancet. 2022.DOI
- Jastreboff A., et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023.DOI
- Rosenstock J., et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet. 2023.DOI
- Sanyal A., et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine. 2024.DOI
- Tewari J., et al. Efficacy and safety of triple hormone receptor agonist retatrutide for the management of obesity: a systematic review and meta-analysis. Expert Review of Clinical Pharmacology. 2025.