CJC-1295 (No DAC)

O CJC-1295 (No DAC), idêntico ao Modified GRF (1-29), é um análogo sintético de 29 aminoácidos do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH). Ao contrário da versão de ação prolongada com DAC, carece do complexo de afinidade ao fármaco que se liga à albumina, de modo que não se fixa à albumina sérica e é, por isso, de ação curta, com uma meia-vida plasmática relatada de aproximadamente 30 minutos. Esta página resume a literatura pré-clínica e clínica apenas para uso em pesquisa.

Contexto Científico

O CJC-1295 (No DAC) atua como agonista no receptor do GHRH hipofisário (GHRH-R), um receptor acoplado à proteína G de classe B com sete domínios transmembranares, presente nos somatotrofos da hipófise anterior. A ligação acopla-se predominantemente à Gs e à adenilil-ciclase, aumentando o cAMP intracelular, ativando a PKA, promovendo a fosforilação da CREB e o influxo de cálcio dependente da voltagem, e desencadeando a exocitose do hormônio do crescimento (GH) armazenado; de forma crônica, também favorece a transcrição do gene do GH mediada pela Pit-1 (Mayo 1995). A jusante, a liberação hipofisária de GH eleva o IGF-1 hepático.

• O fragmento N-terminal 1-29 do GHRH humano, o mesmo núcleo ativo da Sermorelina, com quatro substituições estabilizadoras (posição 2 D-Ala, 8 Gln, 15 Ala, 27 Leu) documentadas para o núcleo tetrassubstituído em Jetté 2005.
• As substituições conferem resistência à clivagem pela dipeptidil-peptidase-IV (DPP-IV), aumentando a potência e a estabilidade metabólica face ao GRF(1-29) nativo.
• A substituição isolada D-Ala2 reduziu a depuração metabólica de 39,7 para 21 mL/kg/min e prolongou a meia-vida de desaparecimento IV de 4,3 para 6,7 minutos em humanos (Soule 1994).
• A depuração de ação curta produz um perfil de GH pulsátil, contrastando com a estimulação sustentada, ligada à albumina, da versão com DAC (~5,8-8,1 dias; Teichman 2006).

Composição / Propriedades Bioquímicas

Fornecido como peptídeo liofilizado. Os valores abaixo refletem dados de fornecedores e de fornecedores químicos (não revistos por pares) e devem ser considerados aproximados.

• Sequência (N para C): Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-NH2.
• Fórmula molecular relatada C152H252N44O42; massa molar aproximadamente 3367,9 g/mol. O CAS 446036-97-1 é às vezes aplicado à família CJC-1295/DAC.
• Ação curta: meia-vida plasmática relatada de aproximadamente 30 minutos (intervalo habitualmente citado ~30 minutos a ~2 horas), face à Sermorelina/GRF(1-29) nativa, com cerca de 6-7 minutos (IV) a ~10-20 minutos.

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