Mecanismo de ação
Os receptores de amilina são formados pelo receptor de calcitonina, ou CTR, associado a proteínas modificadoras da atividade do receptor, chamadas RAMPs. A amilina nativa tem tendência a formar fibrilas amiloides. Kruse e colaboradores descreveram em 2021 o desenvolvimento de um análogo lipidado, mais estável e de ação prolongada. Na caracterização de Fletcher e colaboradores, com 25 medidas farmacológicas, a cagrilintida atuou de forma não seletiva nos receptores de amilina e em CTR, com perfil diferente de pramlintida e calcitonina de salmão. Enebo e colaboradores avaliaram em fase 1b a administração concomitante com semaglutida. A exposição à cagrilintida variou proporcionalmente entre os grupos, e a meia-vida terminal ficou entre 159 e 195 horas; o tempo mediano até a concentração máxima foi de 24 a 72 horas. A exposição à semaglutida não se alterou nesse estudo. Esses dados se referem à preparação e às condições investigadas.
Nível de evidência
A pesquisa inclui desenvolvimento molecular, farmacologia de receptores e estudos clínicos com desenhos distintos. Lau e colaboradores avaliaram cagrilintida isolada em fase 2 com placebo e comparador ativo: 706 pessoas foram randomizadas, 506 para cagrilintida. Após 26 semanas, as reduções médias de peso variaram de 6,0% a 10,8% entre os grupos, frente a 3,0% com placebo; eventos gastrointestinais foram os mais frequentes. O REDEFINE 1, publicado por Garvey e colaboradores em 2025, estudou CagriSema, semaglutida, cagrilintida e placebo durante 68 semanas, com 3.417 participantes. O grupo de cagrilintida isolada teve 302 pessoas, mas os desfechos coprimários compararam CagriSema com placebo. A mudança média estimada de peso de -20,4%, frente a -3,0% com placebo, pertence à associação pela análise que considera a política de tratamento; não é o efeito de cagrilintida isolada. A comunicação inicial da fabricante apresentou 22,7% por outro objetivo de análise, frente a uma meta divulgada de cerca de 25%; esses números não são intercambiáveis. O protocolo foi flexível, e 57,3% dos participantes da associação recebiam a maior dose prevista ao final. Publicar resultados de fase 3a não equivale a demonstrar autorização ou propriedades de um produto de pesquisa. Faltam dados além dos períodos estudados, e os resultados do material clínico não estabelecem eficácia ou segurança de outra preparação.
Perguntas sobre a pesquisa
- Por que a cagrilintida aparece na pesquisa sobre peso?
- A investigação parte da participação da via da amilina na saciedade. Existem estudos de fase 2 com cagrilintida isolada e estudos da associação com semaglutida. REDEFINE 1 inclui dados de fase 3a e um grupo de monoterapia. A substância também permite examinar os receptores de amilina e calcitonina na regulação do apetite.
- Os resultados principais de CagriSema são resultados de cagrilintida isolada?
- Não. REDEFINE 1 incluiu um grupo de cagrilintida isolada, mas seus desfechos coprimários compararam a associação com placebo. Os resultados de perda de peso da combinação não podem ser apresentados como efeitos de monoterapia. O estudo também não confirma autorização ou propriedades clínicas de material de pesquisa.
Fontes
- Kruse et al., J Med Chem 2021DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00565PMID: 34288673
- Fletcher et al., J Pharmacol Exp Ther 2021DOI: 10.1124/jpet.121.000567PMID: 33727283
- Enebo et al., Lancet 2021 (fase 1b, farmacocinética com semaglutida)DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00845-XPMID: 33894838
- Lau et al., Lancet 2021 (fase 2, substância isolada)DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01751-7PMID: 34798060
- Garvey et al., NEJM 2025 (REDEFINE 1, fase 3)DOI: 10.1056/NEJMoa2502081PMID: 40544433
- Novo Nordisk, comunicado de resultados iniciais de REDEFINE 1 (20 de dezembro de 2024)
