Mecanismo de ação

A GH liga-se ao seu próprio recetor, em vez de apenas estimular a hipófise a libertar outra molécula de GH. No estudo de estrutura cristalina, de Vos e colaboradores descreveram uma molécula de GH ligada a dois domínios extracelulares do recetor, através de superfícies de ligação distintas. É evidência estrutural direta da interação da proteína completa. A estrutura dobrada difere da de um fragmento C-terminal curto e não se resume ao número de resíduos partilhados. A revisão química da FDA para Omnitrope identifica somatropina como proteína de 191 resíduos com duas pontes dissulfureto internas. A estrutura define a substância, mas não comprova por si só pureza, formulação ou desempenho biológico de qualquer amostra com rótulo GH.

Nível de evidência

A avaliação EMA documenta Omnitrope, um medicamento autorizado com somatropina, para utilizações pediátricas específicas e substituição de GH em adultos. A decisão refere-se ao medicamento e à comparação com um produto de referência, não a todas as preparações recombinantes. A investigação em adultos idosos saudáveis responde a outra pergunta. No ensaio aleatorizado e controlado por placebo de Blackman, 131 participantes receberam GH, esteroides sexuais, a associação ou condições placebo correspondentes. Alterações da composição corporal não produziram melhorias funcionais uniformes, e os efeitos indesejáveis foram frequentes. Os diferentes grupos impedem atribuir automaticamente à GH isolada os resultados da associação. Assim, aprovação em indicações de deficiência ou noutras condições avaliadas não estabelece efeito geral contra o envelhecimento. Identidade, população clínica, resultados funcionais e medicamento estudado precisam de permanecer explícitos.

Perguntas sobre o estado da investigação

HGH 191AA é um péptido libertador de GH?

Não. É a proteína da hormona completa. Um péptido libertador ou secretagogo é outra substância estudada para estimular secreção. A hormona, os seus sinais de libertação e os fragmentos curtos têm estruturas e evidência diferentes.

A aprovação de somatropina demonstra benefício contra o envelhecimento?

Não. A aprovação refere-se a medicamentos e indicações avaliadas. Os ensaios em idosos saudáveis estudam outra situação, e alterações da composição corporal não comprovam automaticamente melhor função ou um resultado global favorável.

Todos os produtos com 191 aminoácidos são clinicamente equivalentes?

Uma sequência declarada não comprova qualidade de fabrico, dobramento, pureza ou formulação equivalentes. A avaliação de biossimilaridade da EMA compara medicamentos identificados e dados específicos. Não se transfere para uma preparação não avaliada apenas pelo rótulo.

Fontes

1. de Vos et al., Science 1992DOI: 10.1126/science.1549776PMID: 1549776
2. Blackman et al., JAMA 2002DOI: 10.1001/jama.288.18.2282PMID: 12425705
3. EMA, relatório público europeu de avaliação de Omnitrope
4. FDA, avaliação química de Omnitrope, 2006
5. EMA, informação atual de Omnitrope, farmacocinética, secção 5.2

Mecanismo de ação

A GH liga-se ao seu próprio recetor, em vez de apenas estimular a hipófise a libertar outra molécula de GH. No estudo de estrutura cristalina, de Vos e colaboradores descreveram uma molécula de GH ligada a dois domínios extracelulares do recetor, através de superfícies de ligação distintas. É evidência estrutural direta da interação da proteína completa. A estrutura dobrada difere da de um fragmento C-terminal curto e não se resume ao número de resíduos partilhados. A revisão química da FDA para Omnitrope identifica somatropina como proteína de 191 resíduos com duas pontes dissulfureto internas. A estrutura define a substância, mas não comprova por si só pureza, formulação ou desempenho biológico de qualquer amostra com rótulo GH.

Nível de evidência

A avaliação EMA documenta Omnitrope, um medicamento autorizado com somatropina, para utilizações pediátricas específicas e substituição de GH em adultos. A decisão refere-se ao medicamento e à comparação com um produto de referência, não a todas as preparações recombinantes. A investigação em adultos idosos saudáveis responde a outra pergunta. No ensaio aleatorizado e controlado por placebo de Blackman, 131 participantes receberam GH, esteroides sexuais, a associação ou condições placebo correspondentes. Alterações da composição corporal não produziram melhorias funcionais uniformes, e os efeitos indesejáveis foram frequentes. Os diferentes grupos impedem atribuir automaticamente à GH isolada os resultados da associação. Assim, aprovação em indicações de deficiência ou noutras condições avaliadas não estabelece efeito geral contra o envelhecimento. Identidade, população clínica, resultados funcionais e medicamento estudado precisam de permanecer explícitos.

Perguntas sobre o estado da investigação

HGH 191AA é um péptido libertador de GH?

Não. É a proteína da hormona completa. Um péptido libertador ou secretagogo é outra substância estudada para estimular secreção. A hormona, os seus sinais de libertação e os fragmentos curtos têm estruturas e evidência diferentes.

A aprovação de somatropina demonstra benefício contra o envelhecimento?

Não. A aprovação refere-se a medicamentos e indicações avaliadas. Os ensaios em idosos saudáveis estudam outra situação, e alterações da composição corporal não comprovam automaticamente melhor função ou um resultado global favorável.

Todos os produtos com 191 aminoácidos são clinicamente equivalentes?

Uma sequência declarada não comprova qualidade de fabrico, dobramento, pureza ou formulação equivalentes. A avaliação de biossimilaridade da EMA compara medicamentos identificados e dados específicos. Não se transfere para uma preparação não avaliada apenas pelo rótulo.

Fontes

1. de Vos et al., Science 1992DOI: 10.1126/science.1549776PMID: 1549776
2. Blackman et al., JAMA 2002DOI: 10.1001/jama.288.18.2282PMID: 12425705
3. EMA, relatório público europeu de avaliação de Omnitrope
4. FDA, avaliação química de Omnitrope, 2006
5. EMA, informação atual de Omnitrope, farmacocinética, secção 5.2