Mechanizmus účinku

Sermorelín poskytuje hypofyzárnej osi rastového hormónu podnet podobný GHRH. Ide o iný proces než dodanie samotného rastového hormónu (GH): experiment skúma odpoveď žľazy na uvoľňujúci signál. Losa a kolegovia v roku 1984 v štúdii kontrolovanej placebom porovnávali fragmenty GRF rôznej dĺžky vrátane GRF(1-29) u piatich zdravých dobrovoľníkov. Pozorovali zvýšenie cirkulujúceho GH. Výsledok dokladá hormonálnu odpoveď v daných podmienkach, nie univerzálnu reakciu pri zhoršenej funkcii hypofýzy ani trvalý klinický účinok. Pri skúmaní tejto osi treba rozlišovať uvoľňujúci peptid, následnú sekréciu GH a nadväzujúce merania, ako je inzulínu podobný rastový faktor I (IGF-I). Tieto údaje spolu súvisia, neposkytujú však zameniteľné dôkazy o prínose.

Stav dôkazov

Ľudské štúdie zahŕňajú rozdielne populácie aj usporiadania. Thorner a kolegovia v roku 1996 sledovali GHRH(1-29) u detí s nedostatkom rastového hormónu v multicentrickej otvorenej štúdii. Liečbu dostávalo 110 detí a 86 bolo zaradených do analýzy účinnosti. Rýchlosť rastu sa oproti východiskovému stavu zvýšila, chýbala však paralelná skupina s placebom. Vittone a kolegovia v roku 1997 sledovali 11 zdravých starších mužov počas šiestich týždňov. Nočná sekrécia GH stúpla, zatiaľ čo IGF-I, telesná hmotnosť a merané zloženie tela sa nezmenili; niektoré ukazovatele sily sa zlepšili. Malá prieskumná štúdia nedokazuje všeobecný prínos pri starnutí. Historické regulačné podklady majú tiež presný rozsah: oznámenie FDA z roku 2013 zaznamenáva skoršie schválenia liekov Geref na diagnostické posúdenie a na nedostatok rastového hormónu u detí, ako aj zrušenie oboch existujúcich registrácií s účinnosťou od 18. júna 2009. Samostatne uvádza, že stiahnutie z predaja nesúviselo s bezpečnosťou ani účinnosťou. Toto posúdenie dôvodu stiahnutia nepotvrdzuje súčasnú registráciu a nerobí z každého prípravku so sermorelínom schválený liek.

Otázky k stavu výskumu

Je sermorelín totožný s rastovým hormónom?

Nie. Sermorelín je fragment hormónu, ktorý dáva podnet na uvoľnenie GH. Samotný GH je iný hormón. Merateľné zvýšenie GH po takomto podnete nepreukazuje zmenu zloženia tela, zlepšenie funkcie ani dlhodobý klinický prínos. Každý z týchto výsledkov treba posudzovať samostatne.

Znamená história lieku Geref schválenie výskumného produktu?

Nie. Záznam FDA sa týka pomenovaných liekov, ich schválených registrácií a historických indikácií. Zachytáva aj zrušenie oboch existujúcich registrácií v roku 2009. Skoršie schválenie nemožno preniesť na iný produkt, prípravu alebo účel. Samostatné rozhodnutie z roku 2013 o dôvode stiahnutia z predaja nepreukazuje súčasné schválenie výskumného produktu.

Možno na sermorelín preniesť výsledky iných analógov GHRH?

Len s jasným rozlíšením materiálu, ktorý sa skúmal. Analóg s nahradenou aminokyselinou, dlhší fragment a GHRH(1-29)-amid nie sú automaticky totožné látky. Hodnotenie musí uviesť sekvenciu alebo analóg a zachovať pôvodnú populáciu aj usporiadanie štúdie. Spoločná hormonálna os neoprávňuje zlúčiť všetky práce do jedného tvrdenia o účinnosti.

Zdroje

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013, rozhodnutie o dôvode stiahnutia Geref z predaja

Mechanizmus účinku

Sermorelín poskytuje hypofyzárnej osi rastového hormónu podnet podobný GHRH. Ide o iný proces než dodanie samotného rastového hormónu (GH): experiment skúma odpoveď žľazy na uvoľňujúci signál. Losa a kolegovia v roku 1984 v štúdii kontrolovanej placebom porovnávali fragmenty GRF rôznej dĺžky vrátane GRF(1-29) u piatich zdravých dobrovoľníkov. Pozorovali zvýšenie cirkulujúceho GH. Výsledok dokladá hormonálnu odpoveď v daných podmienkach, nie univerzálnu reakciu pri zhoršenej funkcii hypofýzy ani trvalý klinický účinok. Pri skúmaní tejto osi treba rozlišovať uvoľňujúci peptid, následnú sekréciu GH a nadväzujúce merania, ako je inzulínu podobný rastový faktor I (IGF-I). Tieto údaje spolu súvisia, neposkytujú však zameniteľné dôkazy o prínose.

Stav dôkazov

Ľudské štúdie zahŕňajú rozdielne populácie aj usporiadania. Thorner a kolegovia v roku 1996 sledovali GHRH(1-29) u detí s nedostatkom rastového hormónu v multicentrickej otvorenej štúdii. Liečbu dostávalo 110 detí a 86 bolo zaradených do analýzy účinnosti. Rýchlosť rastu sa oproti východiskovému stavu zvýšila, chýbala však paralelná skupina s placebom. Vittone a kolegovia v roku 1997 sledovali 11 zdravých starších mužov počas šiestich týždňov. Nočná sekrécia GH stúpla, zatiaľ čo IGF-I, telesná hmotnosť a merané zloženie tela sa nezmenili; niektoré ukazovatele sily sa zlepšili. Malá prieskumná štúdia nedokazuje všeobecný prínos pri starnutí. Historické regulačné podklady majú tiež presný rozsah: oznámenie FDA z roku 2013 zaznamenáva skoršie schválenia liekov Geref na diagnostické posúdenie a na nedostatok rastového hormónu u detí, ako aj zrušenie oboch existujúcich registrácií s účinnosťou od 18. júna 2009. Samostatne uvádza, že stiahnutie z predaja nesúviselo s bezpečnosťou ani účinnosťou. Toto posúdenie dôvodu stiahnutia nepotvrdzuje súčasnú registráciu a nerobí z každého prípravku so sermorelínom schválený liek.

Otázky k stavu výskumu

Je sermorelín totožný s rastovým hormónom?

Nie. Sermorelín je fragment hormónu, ktorý dáva podnet na uvoľnenie GH. Samotný GH je iný hormón. Merateľné zvýšenie GH po takomto podnete nepreukazuje zmenu zloženia tela, zlepšenie funkcie ani dlhodobý klinický prínos. Každý z týchto výsledkov treba posudzovať samostatne.

Znamená história lieku Geref schválenie výskumného produktu?

Nie. Záznam FDA sa týka pomenovaných liekov, ich schválených registrácií a historických indikácií. Zachytáva aj zrušenie oboch existujúcich registrácií v roku 2009. Skoršie schválenie nemožno preniesť na iný produkt, prípravu alebo účel. Samostatné rozhodnutie z roku 2013 o dôvode stiahnutia z predaja nepreukazuje súčasné schválenie výskumného produktu.

Možno na sermorelín preniesť výsledky iných analógov GHRH?

Len s jasným rozlíšením materiálu, ktorý sa skúmal. Analóg s nahradenou aminokyselinou, dlhší fragment a GHRH(1-29)-amid nie sú automaticky totožné látky. Hodnotenie musí uviesť sekvenciu alebo analóg a zachovať pôvodnú populáciu aj usporiadanie štúdie. Spoločná hormonálna os neoprávňuje zlúčiť všetky práce do jedného tvrdenia o účinnosti.

Zdroje

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013, rozhodnutie o dôvode stiahnutia Geref z predaja