GLP-1GIPGCG
Retatrutide
Triple-Agonist · GLP-1/GIP/GCG
5.0(4)
İtibaren
$138,86
İştah düzenlemesi, glukoz homeostazisi ve yağ metabolizması üzerine yürütülen preklinik ve klinik çalışmalarda kullanılan araştırma peptidleri. Kategori; gastrointestinal eksen boyunca birden fazla hormon reseptörüne etki eden Retatrutide (GLP-1/GIP/GCG) ve Tirzepatide (GLP-1/GIP) gibi inkretin reseptör agonistlerinin yanı sıra MOTS-c, AOD-9604, 5-Amino-1MQ ve kofaktör NAD+ gibi metabolik ve mitokondriyal peptidleri bir araya getirir. Tüm peptidler %99 HPLC saflıkta, yalnızca Research Use Only olarak sunulur.
İştah, glukoz homeostazisi ve yağ metabolizması üzerine araştırma peptidleri: triple agonist Retatrutide ve dual agonist Tirzepatide'den MOTS-c gibi mitokondriyal peptidlere ve kofaktör NAD+'a kadar. Tüm bileşenler %99 HPLC saflıkta, yalnızca Research Use Only olarak sunulur.
Metabolik araştırmada inkretin agonistleri çoğunlukla lipolizi, büyüme hormonu eksenini veya mitokondriyal metabolizmayı hedefleyen peptidlerle birleştirilir; örneğin Tirzepatide ile Tesamorelin, Retatrutide ile AOD-9604 ya da bir GLP-1 agonisti yanında MOTS-c.
İnkretin reseptör agonistleri; GLP-1 (Glukagon benzeri Peptid 1) ve GIP (Glukoza Bağımlı İnsülinotropik Polipeptid) gibi endojen bağırsak hormonlarının etkisini taklit eden peptidlerdir. Metabolik araştırmada, insülin sekresyonu, mide boşalması, tokluk hissi ve enerji dengesi mekanizmalarını incelemek için araç olarak kullanılırlar. Tek tek veya birden fazla inkretin reseptörünü hedefli şekilde aktive ederek, bunların glukoz regülasyonuna ve yağ metabolizmasına katkıları ayrıştırılabilir. Retatrutide gibi triple agonistler, yelpazeyi Glukagon reseptörü ile genişletir ve böylece tek bir molekül içinde iştah, insülin yanıtı ve enerji tüketimi üzerindeki kombine etkilerin incelenmesine olanak tanır.
Kilo Yönetimi kapsamında, iştah düzenlemesi, glukoz homeostazisi ve yağ metabolizması üzerine yürütülen çalışmalarda kullanılan araştırma peptidlerini bir araya getiriyoruz. Merkezde, moleküle göre gastrointestinal eksenin bir, iki veya üç hormon reseptörüne etki eden inkretin reseptör agonistleri yer alır. Retatrutide; GLP-1, GIP ve Glukagon (GCG) reseptörlerinde triple agonisttir, plazma yarı ömrü yaklaşık 6 gündür (Jastreboff ve ark., NEJM 2023, TRIUMPH programı) ve obezite ile metabolik disfonksiyon modellerinde incelenir. Tirzepatide; GLP-1 ve GIP'te dual agonisttir, yarı ömrü yaklaşık 5 gündür (Eli Lilly, SURPASS-1) ve diyabet ile obezite araştırmasından gelen belirgin şekilde daha geniş bir klinik veri tabanına sahiptir. İnkretinlerin yanı sıra kategori, metabolik ve mitokondriyal peptidleri de kapsar: yarı ömrü yaklaşık 12 saat olan, mitokondriyal kodlu bir peptid olan MOTS-c (Lee ve ark., Cell Metabolism 2015), büyüme hormonu fragmanı AOD-9604 ve düşük moleküler ağırlıklı bir NNMT inhibitörü olan 5-Amino-1MQ ile kofaktör NAD+. Bu çeşitlilik, iştah ve glukoz güdümlü mekanizmaları lipolitik ve mitokondriyal yollarla karşılaştırmayı mümkün kılar.
Bu kategorideki inkretin agonistleri öncelikle aynı anda hedeflenen reseptör sayısı bakımından ayrışır. Her ek reseptör kolu, farmakolojik profili ve dolayısıyla preklinik modellerde incelenebilen metabolik endpointleri genişletir. Aşağıdaki genel bakış, sınıfları bu kategoride yer alan peptidler üzerinden sıralar:
İnkretin ekseninin dışında kategori, metabolizmayı tamamen farklı mekanizmalarla ele alan ve böylece tamamlayıcı karşılaştırma kolları olarak hizmet eden peptidleri ve kofaktörleri bir araya getirir. MOTS-c, araştırmada AMPK sinyal yolu, insülin duyarlılığı ve iskelet kası enerjetiği ile ilişkilendirilen, mitokondriyal kodlu bir peptiddir (Lee ve ark., Cell Metabolism 2015); yarı ömrü yaklaşık 12 saattir. NAD+, enerji metabolizması, mitokondriyal işlev ve uzun yaşam üzerine çalışmalarda sistemik bir substrat olarak incelenen bir redoks kofaktörüdür; plazma yarı ömrü yaklaşık 1 ila 2 saat aralığındadır. 5-Amino-1MQ, nikotinamid N-metiltransferazın (NNMT) düşük moleküler ağırlıklı bir inhibitörüdür ve preklinik modellerde adipozit metabolizması ile hücresel NAD+ havuzu bağlamında karakterize edilir. Bağırsak-beyin ekseninin hormon reseptörleri üzerinden sinyal veren inkretinlerin aksine, bu araçlar doğrudan hücre içi enerji metabolizmasına müdahale eder. Böylece iştah ve glukoz güdümlü yollar, mitokondriyal ve lipolitik mekanizmalardan metodik olarak temiz bir şekilde ayrılabilir.
Bu kategorinin peptidleri, in vitro ve preklinik modellerde açıkça tanımlanmış endpointler üzerinden karakterize edilir; aşağıda anılan tüm büyüklükler yalnızca çalışma tasarımına atıfta bulunur, insanda uygulamaya değil. Ön planda, besin alımı, mide boşalması ve enerji dengesinin merkezi sinyal yollarının kaydedildiği tokluk ve iştah modelleri yer alır. Glisemik kontrol; glukoza bağımlı insülin sekresyonu, insülin duyarlılığı ve glukoz toleransı üzerinden, çoğunlukla mono, dual ve triple agonistlerin karşılaştırılmasıyla nicelenir. Lipolitik bileşen için, bu etkileri kayda değer bir IGF-1 artışı olmadan modelleyen AOD-9604 ve HGH Fragment 176-191'de özellikle olmak üzere, yağ oksidasyonu ve adipozitte lipoliz okuma büyüklükleri olarak kullanılır. Vücut kompozisyonu düzeyinde, hayvan modellerinde yağ kütlesi, viseral yağ dokusu ve yağsız kütle readout olarak kaydedilir. MOTS-c ve NAD+, bu endpointlere AMPK aktivasyonu ve hücresel enerji durumu gibi mitokondriyal belirteçler ekler. Bu sayede iştah, glukoz ve yağ metabolizması güdümlü mekanizmalar tek bir kategori içinde karşılaştırmalı olarak incelenebilir.
Her parti, yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) ile %99 saflık açısından test edilir ve moleküler kimliği kütle spektrometrisi ile doğrulanır. Analiz sertifikaları (CoA) talep üzerine sunulur ve ilgili peptide kesin olarak atanır; her ürün sayfası moleküler ağırlığı, amino asit dizisini ve yayımlanmışsa reseptör affinitesini listeler. Kategorinin tamamı yalnızca Research Use Only (RUO) olarak etiketlenmiştir ve insanda veya hayvanda kullanım için tasarlanmamıştır. Liyofilize peptidler eksi 20 °C'de 24 ay boyunca kararlıdır ve kullanıma kadar kuru ve ışıktan korunmuş şekilde saklanmalıdır. Deney serileri için genellikle bakteriyostatik su ile rekonstitüsyon yapılır; elde edilen çözelti 2 ila 8 °C'de 28 gün kullanılabilir. Çözücüyü yavaşça flakon duvarından eklemek ve çalkalamak yerine nazikçe döndürmek, köpük oluşumunu ve kesme kuvvetleriyle peptid bozulmasını önler. Daha küçük porsiyonlara aliquot yapmak, tekrarlanan dondurma-çözme döngülerini azaltır. Hedef konsantrasyon, hacim ve yarı ömre dair ayrıntılı protokoller Retatrutide ve Tirzepatide araştırma rehberlerinde yer alır.