BPC-157: La guida di ricerca completa
Dr. Sieglinde Klaus
Redazione scientifica · Bergdorf Bioscience
Dr. Sieglinde Klaus
Redazione scientifica · Bergdorf Bioscience
BPC-157 (Body Protection Compound-157) e un pentadecapeptide sintetico composto da 15 amminoacidi, con la sequenza GEPPPGKPADDAGLV e un peso molecolare di 1419 Da. Originariamente isolato da una proteina gastrica protettiva, in oltre 100 studi mostra proprieta rigenerative su tendini, muscoli, tratto gastrointestinale e sistema vascolare. Il ricercatore principale, il Prof. Predrag Sikiric dell'Universita di Zagabria, ha costruito in modo determinante la base di dati (Sikiric, 1999).
Il BPC-157 e un pentadecapeptide stabile, isolato da una proteina protettiva presente nel succo gastrico. La sua sequenza di 15 amminoacidi Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Gly-Lys-Pro-Ala-Asp-Asp-Ala-Gly-Leu-Val e unica in natura: nessun'altra proteina conosciuta contiene questa esatta successione. Notevole e la straordinaria stabilita: il BPC-157 rimane stabile nel succo gastrico umano per oltre 24 ore, mentre la maggior parte dei peptidi si degrada nel giro di pochi minuti (Sikiric et al., 2011). Negli studi tossicologici non e stato possibile determinare una dose letale (LD1), indizio di un profilo di sicurezza eccezionalmente ampio. Il peptide e stato designato come PL 14736 ovvero PL-10 per studi clinici sulle IBD (malattie infiammatorie intestinali).
Il BPC-157 esplica la sua azione attraverso piu vie di segnalazione contemporaneamente. Centrale e la modulazione del sistema dell'ossido nitrico (NO): il BPC-157 influenza la sintesi di NO tramite molteplici pathway e mantiene la sua efficacia anche in presenza di produzione di NO inibita (Klicek et al., 2008). Un secondo meccanismo principale e il reclutamento vascolare: dopo una lesione, il BPC-157 attiva vasi sanguigni che letteralmente „accorrono“ verso il difetto. In caso di occlusione vascolare vengono attivate vie vascolari alternative che aggirano il difetto e consentono un apporto collaterale (Sikiric et al., 2018). Inoltre, il BPC-157 favorisce l'espressione del VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) e sostiene la sintesi del collagene.
La ricerca sui tendini fornisce alcuni dei risultati piu convincenti. In uno studio sul distacco del tendine d'Achille nei ratti, il BPC-157 ha migliorato la guarigione sul piano funzionale, biomeccanico e microscopico: la capacita di carico, la rigidita e il modulo di Young sono aumentati in modo significativo, e l'organizzazione delle fibre collagene era nettamente migliorata con un incremento del collagene di tipo I (Cerovecki et al., 2006). Particolarmente degno di nota: il metilprednisolone peggiorava la guarigione, ma il BPC-157 ha ridotto in modo sostanziale questa compromissione indotta dai corticosteroidi. In modo indipendente, un gruppo di ricerca taiwanese ha confermato che il BPC-157 accelera l'outgrowth tendineo, aumenta la sopravvivenza cellulare in condizioni di stress ossidativo e incrementa in modo dose-dipendente la migrazione dei fibroblasti tramite la via di segnalazione FAK-paxillina (Chang et al., 2011).
Nel tratto GI il BPC-157 mostra i suoi effetti piu marcati e meglio documentati. Nel primo studio comparativo, il BPC-157 e stato l'unico peptide costantemente efficace in tutti i modelli di ulcera testati (stress da contenzione, cisteamina, etanolo al 96%), superando gli antagonisti del recettore H2, i promotori della dopamina e altri peptidi intestinali (Sikiric et al., 1994). L'effetto si estende all'intero tratto GI: esofago, stomaco, duodeno, intestino, fegato e pancreas. Sul piano clinico, il BPC-157 e stato designato come PL 14736 per studi sulle IBD, il che sottolinea la rilevanza traslazionale dei dati preclinici.
Un vantaggio decisivo rispetto ai fattori di crescita consolidati come EGF, FGF e VEGF e l'efficacia universale del BPC-157 attraverso diversi tipi di tessuto. Mentre i singoli fattori di crescita richiedono tipicamente condizioni o tessuti specifici, il BPC-157 da solo e risultato costantemente efficace in tutti i modelli di danno acuto e cronico dell'intero tratto GI (Seiwerth et al., 2018). Gli stessi protocolli di dosaggio efficaci nell'ambito GI mostrano risultati positivi anche nei modelli di tendine, legamento, muscolo e osso. Questa efficacia trasversale ai diversi tipi di tessuto, con un meccanismo angiogenico uniforme, e unica tra i peptidi da ricerca.
Nella ricerca preclinica si somministrano tipicamente da 250 a 500 microgrammi (mcg) una o due volte al giorno per via sottocutanea. L'emivita e di circa 4-6 ore. Notevole e il profilo di sicurezza estremamente ampio: in nessuno studio e stato possibile determinare una dose letale (LD1), cosa che rende il BPC-157 uno dei peptidi da ricerca meglio tollerati. BPC-157 di Bergdorf Bioscience contiene 5mg di peptide liofilizzato per flaconcino, con purezza ≥99% verificata mediante HPLC. Disponibile come confezione singola (€66,99), confezione da 2 (€127,28) o confezione da 3 (€180,87).
Il BPC-157 liofilizzato deve essere conservato in frigorifero a 2-8°C. Per la conservazione a lungo termine si consiglia -20°C, dove la stabilita e garantita per oltre 2 anni. Dopo la ricostituzione con acqua batteriostatica, conservare al fresco e utilizzare entro 4 settimane. Evitare cicli ripetuti di congelamento e scongelamento.
Il BPC-157 si basa su una sequenza derivata da una proteina gastrica protettiva presente in natura, ma viene prodotto sinteticamente tramite SPPS. L'esatta sequenza di 15 AA non si trova in questa forma libera in natura.
Il Prof. Predrag Sikiric dell'Universita di Zagabria studia il BPC-157 in modo sistematico fin dagli anni '90. Conferme indipendenti provengono tra l'altro da Taiwan (Chang et al., 2011) e da diversi gruppi di ricerca internazionali.
Il BPC-157 e stabile per oltre 24 ore nel succo gastrico, cosa che lo distingue dalla maggior parte dei peptidi. Nella ricerca vengono studiate sia le vie di somministrazione orale sia quelle sottocutanee.
Negli studi preclinici non e stato possibile determinare effetti collaterali significativi ne una dose letale. Studi clinici sull'uomo su piu ampia scala sono ancora attesi.
Solo per scopi di ricerca. Non destinato al consumo umano.
Redazione scientifica: Dr. Sieglinde Klaus – Bergdorf Bioscience