CJC-1295 (No DAC)

CJC-1295 (No DAC), identico a Modified GRF (1-29), e un analogo sintetico a 29 amminoacidi dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH). A differenza della versione DAC a lunga durata d'azione, e privo del Drug Affinity Complex legante l'albumina, quindi non si ancora all'albumina serica ed e percio a breve durata d'azione, con un'emivita plasmatica riportata di circa 30 minuti. Questa pagina riassume la letteratura preclinica e clinica solo per uso di ricerca.

Contesto scientifico

CJC-1295 (No DAC) agisce come agonista sul recettore ipofisario del GHRH (GHRH-R), un recettore accoppiato a proteine G a sette domini transmembrana di classe B presente sui somatotropi dell'ipofisi anteriore. Il legame si accoppia prevalentemente a Gs e all'adenilato ciclasi, aumentando il cAMP intracellulare, attivando la PKA, promuovendo la fosforilazione di CREB e l'influsso di calcio voltaggio-dipendente, e innescando l'esocitosi dell'ormone della crescita (GH) immagazzinato; cronicamente sostiene anche la trascrizione del gene del GH mediata da Pit-1 (Mayo 1995). A valle, il rilascio ipofisario di GH aumenta l'IGF-1 epatico.

• Il frammento N-terminale 1-29 del GHRH umano, lo stesso nucleo attivo della Sermorelina, recante quattro sostituzioni stabilizzanti (posizione 2 D-Ala, 8 Gln, 15 Ala, 27 Leu) documentate per il nucleo tetrasostituito in Jette 2005.
• Le sostituzioni conferiscono resistenza al clivaggio da parte della dipeptidil-peptidasi-IV (DPP-IV), aumentando la potenza e la stabilita metabolica rispetto al GRF(1-29) nativo.
• La singola sostituzione D-Ala2 ha ridotto la clearance metabolica da 39,7 a 21 mL/kg/min e ha allungato l'emitempo di scomparsa IV da 4,3 a 6,7 minuti negli esseri umani (Soule 1994).
• La clearance a breve durata d'azione produce un profilo pulsatile di GH, in contrasto con la stimolazione sostenuta legata all'albumina della versione DAC (~5,8-8,1 giorni; Teichman 2006).

Composizione / Proprieta biochimiche

Fornito come peptide liofilizzato. I valori riportati di seguito riflettono dati di fornitori e di fornitori chimici (non sottoposti a revisione paritaria) e devono essere considerati approssimativi.

• Sequenza (da N a C): Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-NH2.
• Formula molecolare riportata C152H252N44O42; massa molare circa 3367,9 g/mol. Il CAS 446036-97-1 e talvolta applicato alla famiglia CJC-1295/DAC.
• A breve durata d'azione: emivita plasmatica riportata di circa 30 minuti (intervallo comunemente citato ~30 minuti - ~2 ore), rispetto alla Sermorelina/GRF(1-29) nativa a circa 6-7 minuti (IV) fino a ~10-20 minuti.

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