Selank: effetti e ciò che gli studi mostrano davvero
Dr. Sieglinde Klaus
Redazione scientifica · Bergdorf Bioscience
Dr. Sieglinde Klaus
Redazione scientifica · Bergdorf Bioscience
Dr. Sieglinde Klaus
Redazione scientifica · Bergdorf Bioscience
Selank è un eptapeptide sintetico con la sequenza Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro. Si rifà al peptide immunitario tuftsina e porta al C-terminale la sequenza Pro-Gly-Pro. In studi controllati sull'uomo con 60-70 partecipanti ha ridotto i sintomi d'ansia in misura simile a un benzodiazepinico di confronto, ha migliorato la qualità della vita e, in combinazione, ha attenuato diversi effetti indesiderati del benzodiazepinico. Uno studio di imaging controllato con placebo su 52 partecipanti sani ha mostrato una connettività funzionale alterata tra l'amigdala destra e la corteccia temporale destra. Questi risultati sono presentati qui per primi.
La questione decisiva è quale misura stia dietro la parola effetto. La ricerca misura Selank su tre livelli: legame ed espressione genica, comportamento e tessuto nei modelli animali, scale cliniche nell'uomo. Questo articolo ordina gli studi secondo questi livelli, indica il numero di partecipanti, il gruppo di confronto e l'endpoint e mostra dove i dati sono solidi. L'identità della sostanza è documentata nel lessico dei peptidi Selank; qui si tratta dei risultati.
Selank è un analogo sintetico della tuftsina, studiato nella ricerca su endpoint ansiolitici, antiastenici e cognitivi. Si misurano scale d'ansia, attenzione e memoria, parametri di stress e immunitari, monoamine, legame recettoriale ed espressione genica. La sostanza è composta da sette aminoacidi e in letteratura è indicata anche con la denominazione di sviluppo TP-7.
La sequenza unisce due componenti. Il nucleo Thr-Lys-Pro-Arg proviene dalla tuftsina, un peptide immunitario della catena pesante dell'immunoglobulina G. L'estensione C-terminale Pro-Gly-Pro è considerata in letteratura un elemento stabilizzante e di trasporto (Siebert et al., 2017). Nasce così un peptide di origine immunitaria, studiato prevalentemente sul comportamento e sull'ansia.
Effetto qui significa una differenza misurabile rispetto a un controllo. Un saggio di legame mostra un'interazione con un sistema recettoriale, un esperimento di espressione genica valori di mRNA modificati, un test comportamentale una differenza tra gruppi in condizioni di stress definite, una scala clinica la valutazione dei sintomi. Questi livelli non sono intercambiabili. Il punto di forza della letteratura su Selank è che tutti e quattro sono stati affrontati. Il punto debole: i lavori clinici sono piccoli e per la maggior parte disponibili solo come abstract.
In un esperimento di distribuzione con glyproline marcate al trizio, la somministrazione intranasale nei ratti è stata la via più favorevole per l'accumulo nel sistema nervoso centrale; tutte le vie hanno mostrato un'elevata affinità per il tessuto gastrico (Ashmarin et al., 2008). Come prodotti di degradazione sono stati descritti TKPRP, TKP, RP e GP (Zolotarev et al., 2006). Chi cerca Selank come materiale di ricerca trova il prodotto liofilizzato da 10 mg sulla pagina prodotto Selank. Il formato indicato si riferisce alla dimensione della confezione, non a un uso.
Gli studi controllati sull'uomo mostrano un effetto ansiolitico evidente: in tre studi comparativi con 60-70 partecipanti, i punteggi delle scale con Selank sono stati simili a quelli con medazepam o fenazepam, e con la combinazione con fenazepam l'effetto sulla scala è comparso prima. Si aggiungono uno studio di imaging con 52 persone sane e lavori più piccoli su ansia, astenia e parametri immunitari.
Il primo lavoro controllato ha confrontato Selank con medazepam nel 2008. 62 pazienti con disturbo d'ansia generalizzato o nevrastenia sono stati distribuiti tra i due trattamenti, 30 hanno ricevuto Selank e 32 medazepam. Sono state rilevate le scale Hamilton, Zung e CGI nonché l'emivita della Leu-encefalina nel siero. Gli autori riportano un effetto ansiolitico simile per entrambe le sostanze e inoltre effetti antiastenici e psicostimolanti con Selank; l'emivita della Leu-encefalina è aumentata, soprattutto nel disturbo d'ansia generalizzato (Zozulia et al., 2008). Lo studio collega così clinica e molecola: un peptide che inibisce la degradazione delle encefaline modifica una misura sierica rilevabile.
Il secondo lavoro ha confrontato Selank con fenazepam nel 2014 in 60 pazienti con disturbi fobico-ansiosi e somatoformi. Vengono riportati un marcato effetto ansiolitico, un lieve effetto nootropo e una migliore qualità della vita. L'effetto ansiolitico è persistito una settimana dopo l'ultima somministrazione (Medvedev et al., 2014). Questo descrive la durata nel protocollo di allora, non una durata d'azione generale.
Il terzo lavoro clinico ha esaminato nel 2015 la combinazione. 70 pazienti con disturbi d'ansia hanno ricevuto fenazepam da solo (30 persone) o fenazepam più Selank (40 persone). Sono stati rilevati HDRS, CGI, scala di Spielberger, scala degli effetti indesiderati UKU, test di Stroop, test di fluenza verbale e SF-36. Con la combinazione l'effetto sulla scala è comparso prima, diversi effetti indesiderati del fenazepam sono stati meno marcati e la qualità della vita è risultata migliore (Medvedev et al., 2015). È il risultato clinicamente più solido della letteratura: mostra un beneficio aggiuntivo rispetto a un trattamento consolidato e un vantaggio di tollerabilità.
Lo studio di imaging ha esaminato 52 partecipanti sani con fMRI a riposo prima, dopo 5 minuti e dopo 20 minuti dalla somministrazione di Selank, Semax o placebo. I gruppi differivano nella connettività funzionale tra l'amigdala destra e una regione della corteccia temporale destra. Selank e Semax hanno mostrato effetti comuni e specifici (Panikratova et al., 2020). L'endpoint è di imaging, non clinico; lo studio documenta una risposta centrale misurabile, non un miglioramento dei sintomi.
Altri lavori sull'uomo con contenuto riportato completano il quadro:
Altri quattro lavori sull'uomo sono documentati ma attestati solo dal titolo: un'applicazione nella sindrome climaterica (Starikov e Fedorov, 2019), un potenziamento degli SSRI (Verbenko e Shakina, 2019), un abstract di conferenza di fase II (Neznamov et al., 200580332-3)) e un abstract di conferenza sulla risposta nel disturbo d'ansia generalizzato (Syunyakov et al., 201275281-1)). Documentano ricerca in questi campi, non contenuti.
Il limite metodologico è lo stesso in tutti i lavori clinici: i testi completi in lingua russa non erano accessibili, tutte le affermazioni si basano su abstract. Randomizzazione, cecità, abbandoni, dimensioni dell'effetto ed eventi avversi non vi sono descritti. Il numero di partecipanti, tra 30 e 124, limita la precisione, e i principali studi sull'ansia hanno usato comparatori attivi invece del placebo.
Gli studi sulla monoterapia mostrano l'effetto ansiolitico autonomo di Selank, lo studio sulla combinazione mostra il beneficio aggiuntivo: con fenazepam più Selank l'effetto sulla scala è comparso prima e diversi effetti indesiderati del benzodiazepinico sono stati meno marcati. Due domande trovano così risposta: se Selank riduca l'ansia da solo e se migliori un trattamento esistente.
Per la monoterapia parlano i lavori del 2008 e del 2014. Entrambi hanno confrontato Selank con un benzodiazepinico e riportato effetti ansiolitici comparabili. Manca un confronto con placebo. Ciò non significa che gli effetti siano placebo; significa che la parte dell'effetto osservato attribuibile alla sostanza non può essere isolata da questi disegni.
Per la combinazione parla il lavoro del 2015. Mostra un effetto sulla scala più precoce e un profilo di effetti indesiderati più favorevole. Poiché entrambi i gruppi ricevevano fenazepam, la differenza tra i gruppi è attribuibile all'aggiunta di Selank. All'interno di questo studio è un confronto non ambiguo; non dimostra una monoterapia con Selank.
La letteratura animale sostiene la logica della combinazione. Nel modello di stress cronico del ratto, Selank più diazepam ha mostrato l'effetto comportamentale ansiolitico più forte tra le condizioni esaminate (Kasian et al., 2017). Nei topi BALB/c con ansia di base elevata, Selank ha aumentato il tempo di permanenza nei bracci aperti rispetto alla somministrazione di un tranquillante da sola e ha bloccato la soppressione motoria indotta da dosi terapeutiche di diazepam e olanzapina, non da aloperidolo (Kost et al., 2025). Entrambi i lavori descrivono un'interazione, non la somma di due effetti uguali.
Selank modifica il legame GABA in preparazioni di membrana e l'mRNA di geni legati al GABA nella corteccia frontale del ratto; nella linea cellulare di neuroblastoma umano IMR-32 non modifica da solo i valori di mRNA valutati, ma sposta l'effetto di GABA e olanzapina. Esistono così tre livelli di misura per la stessa ipotesi: legame, tessuto e coltura cellulare. I risultati puntano nella stessa direzione, ma differiscono per entità e valore probante.
Il livello del legame è stato affrontato da uno studio di legame con radioligando e GABA marcato su preparazioni di membrane di cellule cerebrali. Selank ha influenzato il legame GABA ed è stato interpretato come modulatore allosterico positivo; l'effetto insieme ai benzodiazepinici non era cumulativo (Vyunova et al., 2018). È una proposta di meccanismo molecolare, non una prova clinica di coinvolgimento recettoriale.
Il livello del tessuto è stato affrontato da uno studio sul ratto con una singola somministrazione intranasale di 300 microgrammi per chilogrammo. È stato esaminato l'mRNA nella corteccia frontale dopo un'ora e dopo tre ore. Il lavoro ha trovato profili modificati nell'espressione di geni della neurotrasmissione GABAergica (Volkova et al., 2016). Poiché sono stati misurati pool di tessuto, i valori non sono la somma di misure singole indipendenti.
Il livello cellulare è stato affrontato da uno studio su cellule IMR-32. Selank da solo, a 1 nanomole per pozzetto e un'ora di incubazione, non ha modificato i valori di mRNA valutati; di 84 geni esaminati, 69 erano valutabili. Insieme al GABA ha soppresso quasi completamente le modifiche di espressione indotte dal GABA; insieme all'olanzapina sono cambiati più geni rispetto all'olanzapina da sola (Filatova et al., 2017). In questo modello cellulare Selank da solo non è un forte induttore trascrizionale, ma un modulatore.
Due ulteriori preparati sostengono questa lettura. In sezioni ippocampali di ratto, Selank a 1-8 micromoli ha aumentato l'attività sinaptica inibitoria dei neuroni CA1, senza una chiara dipendenza dalla dose (Povarov et al., 2017). In cellule staminali embrionali murine, una concentrazione di 100 micromoli ha ridotto del 61 per cento la quota di neuroni che producono GABA, senza segnale di tossicità (Kobylyanskii et al., 2017).
Nel complesso ne risulta un quadro coerente ma indiretto. Selank interviene nei sistemi GABAergici, a seconda di ciò che si misura. Che ne derivi un effetto clinico sull'ansia non lo decide il saggio di legame, ma lo studio controllato sull'uomo.
I dati sull'espressione genica mostrano un quadro coerente: nei modelli di stress, dipendenza e ischemia Selank sposta programmi di espressione dell'mRNA, e il BDNF cambia come parte di questi programmi. Il risultato più solido proviene da un modello di etanolo a lungo termine. I ratti hanno ricevuto etanolo al dieci per cento per 30 settimane; Selank è stato iniettato per sette giorni a 0,3 milligrammi per chilogrammo al giorno. Il trattamento ha impedito disturbi di memoria e attenzione indotti dall'etanolo (p<0,01) e ha impedito l'aumento del BDNF indotto dall'etanolo nell'ippocampo e nella corteccia prefrontale (p<0,05). Nei ratti di nove mesi senza etanolo, Selank ha aumentato la cognizione (p<0,05) (Kolik et al., 2019).
Un secondo filone riguarda l'ampiezza della risposta trascrittomica. Dopo somministrazione intranasale di 200 microgrammi per chilogrammo, nell'ippocampo del ratto 36 geni erano modificati di oltre due volte, 20 dopo un ciclo di trattamento; i geni appartenevano prevalentemente a proteine di membrana (Kolomin et al., 2013). Il titolo di un lavoro del 2024 menziona cambiamenti dell'espressione genica nell'ippocampo nelle prime ore dopo stress acuto da contenzione (Filippenkov et al., 2024); non era disponibile un abstract. Nel modello di ischemia, 4,5 ore dopo l'insulto 118 geni erano espressi in modo differenziale, 99 dei quali downregolati (Molecular Biology, 2026).
Per il BDNF nell'ippocampo dopo somministrazione intranasale di Selank viene spesso citato un lavoro del 2008. È attestato tramite DOI e titolo, ma non era disponibile un abstract (Inozemtseva et al., 2008). Non è possibile ricavarne un'affermazione sul contenuto, sulla direzione, sull'entità o sulle condizioni.
L'inquadramento è quindi chiaro: espressione genica e BDNF sono marcatori di plasticità. Mostrano che Selank lascia tracce nei tessuti neuronali. Non mostrano che ne derivi un effetto clinico. Il BDNF umano non è stato misurato nei lavori valutati.
I modelli animali documentano effetti misurabili in condizioni di ansia, dipendenza, ischemia e stress e al tempo stesso mostrano che ceppo, dose, via di somministrazione e contesto di stress determinano il risultato. Forniscono quindi ipotesi su meccanismi e limiti, non prove di efficacia nell'uomo.
Ne derivano tre conseguenze. L'effetto dipende dal modello: un effetto nell'elevated plus maze non è un effetto su una scala clinica. La relazione dose-risposta non è lineare; diversi lavori riportano un massimo a dosi intermedie. Inoltre, i ceppi di topo reagiscono in modo diverso. I modelli animali sono una buona mappa delle possibilità e non un sostituto degli studi controllati sull'uomo.
Gli endpoint più informativi sono scale cliniche definite in anticipo con controllo attivo o placebo; gli endpoint di imaging e comportamentali sono passaggi intermedi, legame ed espressione genica sono meccanismi. Chi confronta studi su Selank dovrebbe quindi chiedere prima che cosa è stato misurato, e solo dopo che cosa è emerso.
Un buon endpoint è stabilito in anticipo, rilevato in cieco e riportato per tutti i partecipanti, anche per quelli senza miglioramento. Ne fa parte una dimensione dell'effetto con una misura di dispersione. Proprio questi dati mancano negli abstract dei lavori clinici su Selank. Le scale sono clinicamente rilevanti, la reportistica no.
I riassunti accessibili indicano una buona tollerabilità e, con fenazepam più Selank, effetti indesiderati del benzodiazepinico meno marcati; manca un profilo di sicurezza a lungo termine indipendente per Selank.
Nel lavoro del 2015 gli effetti indesiderati sono stati rilevati con la scala UKU. Con fenazepam più Selank, disturbi dell'attenzione e della memoria, astenia, sedazione, durata prolungata del sonno, disfunzioni sessuali, indifferenza emotiva e ortostatismo sono stati meno marcati rispetto al fenazepam da solo (Medvedev et al., 2015). Questo riguarda gli effetti collaterali del benzodiazepinico, non un profilo proprio di Selank. Il lavoro del 2014 menziona la tollerabilità nel titolo e riporta un lieve effetto nootropo, senza indicare tassi (Medvedev et al., 2014).
Una revisione indipendente classifica Selank come farmaco russo poco studiato, venduto negli Stati Uniti come integratore alimentare, e chiede una valutazione del potenziale d'abuso (Doyno e White, 2021). È una valutazione, non una raccolta di dati. Nessuno degli studi valutati aveva dipendenza, astinenza o tolleranza come endpoint; i dati sull'astinenza del modello animale riguardano la morfina (Konstantinopolsky et al., 2022).
Restano aperti quattro punti. Primo, la farmacocinetica: per Selank non è disponibile alcun valore di emivita, biodisponibilità o clearance. L'IC50 di 15 micromoli descrive l'inibizione delle encefalinasi nel plasma umano in vitro, non una concentrazione dopo la somministrazione. Secondo, l'indipendenza: i lavori provengono da pochi istituti moscoviti; manca una replica da parte di un gruppo indipendente. Terzo, la situazione dei registri: ricerche per nome su ClinicalTrials.gov il 25 ottobre 2026 non hanno restituito alcun record con un intervento Selank. Una ricerca per nome vuota non è una prova dell'assenza. Quarto, la lingua: i testi completi in russo non erano accessibili.
Ciò che i dati non consentono è un'affermazione sulla sicurezza a lungo termine, sulla dipendenza o sulla trasferibilità ad altre popolazioni. Ciò che consentono è un segnale coerente per un effetto ansiolitico con un meccanismo plausibile e una risposta centrale misurabile.
Selank è un analogo della tuftsina, Semax un analogo di un frammento dell'ACTH; entrambi sono eptapeptidi con sequenza C-terminale Pro-Gly-Pro, ma differiscono per origine, profilo d'azione e base di evidenza. Il confronto dettagliato è in Selank e Semax a confronto.
La guida su Semax descrive l'altra prospettiva.
Come materiale di ricerca, Selank è un prodotto liofilizzato da 10 mg per il lavoro di laboratorio; i preparati usati negli studi non sono automaticamente identici al materiale offerto. Lotto, purezza, formulazione e via di somministrazione differiscono tra un preparato clinico sperimentale e un peptide di ricerca liofilizzato.
Gli studi hanno utilizzato soluzioni iniettabili, gocce nasali e somministrazioni intraperitoneali e intranasali. Il formato da 10 mg indicato sulla pagina prodotto Selank corrisponde alla dimensione della confezione, non a un dosaggio e non a una raccomandazione d'uso.
Per il lavoro di laboratorio la ricostituzione resta un calcolo. Chi scioglie la fiala in un volume definito ottiene una concentrazione da massa e volume. Il calcolatore Selank esegue questa conversione; non comporta alcuna indicazione di dosaggio. Le informazioni sul prodotto Selank descrivono il materiale offerto, il lessico dei peptidi Selank l'identità della sostanza, e la panoramica delle guide rimanda ad altre guide.
Sì. Sono documentati nove lavori sull'uomo con contenuto riportato, tra cui tre studi comparativi controllati su disturbi d'ansia e nevrastenia, uno studio di imaging controllato con placebo su 52 partecipanti sani e lavori su disturbo dell'adattamento, astenia post-COVID, dermatite atopica e parametri immunitari. Altri quattro lavori sono attestati solo dal titolo. La maggior parte delle affermazioni cliniche si basa su abstract.
Nello studio comparativo del 2014 l'effetto ansiolitico è persistito una settimana dopo l'ultima somministrazione. Questo descrive la durata nel protocollo di allora, non una durata d'azione generale. Nei lavori valutati non è disponibile un valore di emivita per Selank.
Non esistono dati solidi al riguardo. Nessuno studio valutato ha esaminato dipendenza, astinenza o tolleranza come endpoint. Una revisione indipendente chiede una valutazione del potenziale d'abuso; è una questione aperta, non un accertamento. I dati sull'astinenza del modello animale riguardano la morfina.
Nessuno dei riassunti accessibili indica tassi sistematici. Nello studio sulla combinazione con fenazepam diversi effetti indesiderati del benzodiazepinico sono stati meno marcati; questo riguarda il fenazepam. Un profilo a lungo termine per Selank non è documentato.
No. Selank è un analogo della tuftsina, Semax un analogo di un frammento dell'ACTH. Entrambi portano un'estensione C-terminale Pro-Gly-Pro e sono stati esaminati nello stesso studio di imaging. Il confronto è in Selank e Semax a confronto.
Solo per scopi di ricerca. Non destinato al consumo umano. Redazione scientifica: Dr. Sieglinde Klaus
Selank è un eptapeptide sintetico con la sequenza Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro. Si rifà al peptide immunitario tuftsina e porta al C-terminale la sequenza Pro-Gly-Pro. In studi controllati sull'uomo con 60-70 partecipanti ha ridotto i sintomi d'ansia in misura simile a un benzodiazepinico di confronto, ha migliorato la qualità della vita e, in combinazione, ha attenuato diversi effetti indesiderati del benzodiazepinico. Uno studio di imaging controllato con placebo su 52 partecipanti sani ha mostrato una connettività funzionale alterata tra l'amigdala destra e la corteccia temporale destra. Questi risultati sono presentati qui per primi.
La questione decisiva è quale misura stia dietro la parola effetto. La ricerca misura Selank su tre livelli: legame ed espressione genica, comportamento e tessuto nei modelli animali, scale cliniche nell'uomo. Questo articolo ordina gli studi secondo questi livelli, indica il numero di partecipanti, il gruppo di confronto e l'endpoint e mostra dove i dati sono solidi. L'identità della sostanza è documentata nel lessico dei peptidi Selank; qui si tratta dei risultati.
Selank è un analogo sintetico della tuftsina, studiato nella ricerca su endpoint ansiolitici, antiastenici e cognitivi. Si misurano scale d'ansia, attenzione e memoria, parametri di stress e immunitari, monoamine, legame recettoriale ed espressione genica. La sostanza è composta da sette aminoacidi e in letteratura è indicata anche con la denominazione di sviluppo TP-7.
La sequenza unisce due componenti. Il nucleo Thr-Lys-Pro-Arg proviene dalla tuftsina, un peptide immunitario della catena pesante dell'immunoglobulina G. L'estensione C-terminale Pro-Gly-Pro è considerata in letteratura un elemento stabilizzante e di trasporto (Siebert et al., 2017). Nasce così un peptide di origine immunitaria, studiato prevalentemente sul comportamento e sull'ansia.
Effetto qui significa una differenza misurabile rispetto a un controllo. Un saggio di legame mostra un'interazione con un sistema recettoriale, un esperimento di espressione genica valori di mRNA modificati, un test comportamentale una differenza tra gruppi in condizioni di stress definite, una scala clinica la valutazione dei sintomi. Questi livelli non sono intercambiabili. Il punto di forza della letteratura su Selank è che tutti e quattro sono stati affrontati. Il punto debole: i lavori clinici sono piccoli e per la maggior parte disponibili solo come abstract.
In un esperimento di distribuzione con glyproline marcate al trizio, la somministrazione intranasale nei ratti è stata la via più favorevole per l'accumulo nel sistema nervoso centrale; tutte le vie hanno mostrato un'elevata affinità per il tessuto gastrico (Ashmarin et al., 2008). Come prodotti di degradazione sono stati descritti TKPRP, TKP, RP e GP (Zolotarev et al., 2006). Chi cerca Selank come materiale di ricerca trova il prodotto liofilizzato da 10 mg sulla pagina prodotto Selank. Il formato indicato si riferisce alla dimensione della confezione, non a un uso.
Gli studi controllati sull'uomo mostrano un effetto ansiolitico evidente: in tre studi comparativi con 60-70 partecipanti, i punteggi delle scale con Selank sono stati simili a quelli con medazepam o fenazepam, e con la combinazione con fenazepam l'effetto sulla scala è comparso prima. Si aggiungono uno studio di imaging con 52 persone sane e lavori più piccoli su ansia, astenia e parametri immunitari.
Il primo lavoro controllato ha confrontato Selank con medazepam nel 2008. 62 pazienti con disturbo d'ansia generalizzato o nevrastenia sono stati distribuiti tra i due trattamenti, 30 hanno ricevuto Selank e 32 medazepam. Sono state rilevate le scale Hamilton, Zung e CGI nonché l'emivita della Leu-encefalina nel siero. Gli autori riportano un effetto ansiolitico simile per entrambe le sostanze e inoltre effetti antiastenici e psicostimolanti con Selank; l'emivita della Leu-encefalina è aumentata, soprattutto nel disturbo d'ansia generalizzato (Zozulia et al., 2008). Lo studio collega così clinica e molecola: un peptide che inibisce la degradazione delle encefaline modifica una misura sierica rilevabile.
Il secondo lavoro ha confrontato Selank con fenazepam nel 2014 in 60 pazienti con disturbi fobico-ansiosi e somatoformi. Vengono riportati un marcato effetto ansiolitico, un lieve effetto nootropo e una migliore qualità della vita. L'effetto ansiolitico è persistito una settimana dopo l'ultima somministrazione (Medvedev et al., 2014). Questo descrive la durata nel protocollo di allora, non una durata d'azione generale.
Il terzo lavoro clinico ha esaminato nel 2015 la combinazione. 70 pazienti con disturbi d'ansia hanno ricevuto fenazepam da solo (30 persone) o fenazepam più Selank (40 persone). Sono stati rilevati HDRS, CGI, scala di Spielberger, scala degli effetti indesiderati UKU, test di Stroop, test di fluenza verbale e SF-36. Con la combinazione l'effetto sulla scala è comparso prima, diversi effetti indesiderati del fenazepam sono stati meno marcati e la qualità della vita è risultata migliore (Medvedev et al., 2015). È il risultato clinicamente più solido della letteratura: mostra un beneficio aggiuntivo rispetto a un trattamento consolidato e un vantaggio di tollerabilità.
Lo studio di imaging ha esaminato 52 partecipanti sani con fMRI a riposo prima, dopo 5 minuti e dopo 20 minuti dalla somministrazione di Selank, Semax o placebo. I gruppi differivano nella connettività funzionale tra l'amigdala destra e una regione della corteccia temporale destra. Selank e Semax hanno mostrato effetti comuni e specifici (Panikratova et al., 2020). L'endpoint è di imaging, non clinico; lo studio documenta una risposta centrale misurabile, non un miglioramento dei sintomi.
Altri lavori sull'uomo con contenuto riportato completano il quadro:
Altri quattro lavori sull'uomo sono documentati ma attestati solo dal titolo: un'applicazione nella sindrome climaterica (Starikov e Fedorov, 2019), un potenziamento degli SSRI (Verbenko e Shakina, 2019), un abstract di conferenza di fase II (Neznamov et al., 200580332-3)) e un abstract di conferenza sulla risposta nel disturbo d'ansia generalizzato (Syunyakov et al., 201275281-1)). Documentano ricerca in questi campi, non contenuti.
Il limite metodologico è lo stesso in tutti i lavori clinici: i testi completi in lingua russa non erano accessibili, tutte le affermazioni si basano su abstract. Randomizzazione, cecità, abbandoni, dimensioni dell'effetto ed eventi avversi non vi sono descritti. Il numero di partecipanti, tra 30 e 124, limita la precisione, e i principali studi sull'ansia hanno usato comparatori attivi invece del placebo.
Gli studi sulla monoterapia mostrano l'effetto ansiolitico autonomo di Selank, lo studio sulla combinazione mostra il beneficio aggiuntivo: con fenazepam più Selank l'effetto sulla scala è comparso prima e diversi effetti indesiderati del benzodiazepinico sono stati meno marcati. Due domande trovano così risposta: se Selank riduca l'ansia da solo e se migliori un trattamento esistente.
Per la monoterapia parlano i lavori del 2008 e del 2014. Entrambi hanno confrontato Selank con un benzodiazepinico e riportato effetti ansiolitici comparabili. Manca un confronto con placebo. Ciò non significa che gli effetti siano placebo; significa che la parte dell'effetto osservato attribuibile alla sostanza non può essere isolata da questi disegni.
Per la combinazione parla il lavoro del 2015. Mostra un effetto sulla scala più precoce e un profilo di effetti indesiderati più favorevole. Poiché entrambi i gruppi ricevevano fenazepam, la differenza tra i gruppi è attribuibile all'aggiunta di Selank. All'interno di questo studio è un confronto non ambiguo; non dimostra una monoterapia con Selank.
La letteratura animale sostiene la logica della combinazione. Nel modello di stress cronico del ratto, Selank più diazepam ha mostrato l'effetto comportamentale ansiolitico più forte tra le condizioni esaminate (Kasian et al., 2017). Nei topi BALB/c con ansia di base elevata, Selank ha aumentato il tempo di permanenza nei bracci aperti rispetto alla somministrazione di un tranquillante da sola e ha bloccato la soppressione motoria indotta da dosi terapeutiche di diazepam e olanzapina, non da aloperidolo (Kost et al., 2025). Entrambi i lavori descrivono un'interazione, non la somma di due effetti uguali.
Selank modifica il legame GABA in preparazioni di membrana e l'mRNA di geni legati al GABA nella corteccia frontale del ratto; nella linea cellulare di neuroblastoma umano IMR-32 non modifica da solo i valori di mRNA valutati, ma sposta l'effetto di GABA e olanzapina. Esistono così tre livelli di misura per la stessa ipotesi: legame, tessuto e coltura cellulare. I risultati puntano nella stessa direzione, ma differiscono per entità e valore probante.
Il livello del legame è stato affrontato da uno studio di legame con radioligando e GABA marcato su preparazioni di membrane di cellule cerebrali. Selank ha influenzato il legame GABA ed è stato interpretato come modulatore allosterico positivo; l'effetto insieme ai benzodiazepinici non era cumulativo (Vyunova et al., 2018). È una proposta di meccanismo molecolare, non una prova clinica di coinvolgimento recettoriale.
Il livello del tessuto è stato affrontato da uno studio sul ratto con una singola somministrazione intranasale di 300 microgrammi per chilogrammo. È stato esaminato l'mRNA nella corteccia frontale dopo un'ora e dopo tre ore. Il lavoro ha trovato profili modificati nell'espressione di geni della neurotrasmissione GABAergica (Volkova et al., 2016). Poiché sono stati misurati pool di tessuto, i valori non sono la somma di misure singole indipendenti.
Il livello cellulare è stato affrontato da uno studio su cellule IMR-32. Selank da solo, a 1 nanomole per pozzetto e un'ora di incubazione, non ha modificato i valori di mRNA valutati; di 84 geni esaminati, 69 erano valutabili. Insieme al GABA ha soppresso quasi completamente le modifiche di espressione indotte dal GABA; insieme all'olanzapina sono cambiati più geni rispetto all'olanzapina da sola (Filatova et al., 2017). In questo modello cellulare Selank da solo non è un forte induttore trascrizionale, ma un modulatore.
Due ulteriori preparati sostengono questa lettura. In sezioni ippocampali di ratto, Selank a 1-8 micromoli ha aumentato l'attività sinaptica inibitoria dei neuroni CA1, senza una chiara dipendenza dalla dose (Povarov et al., 2017). In cellule staminali embrionali murine, una concentrazione di 100 micromoli ha ridotto del 61 per cento la quota di neuroni che producono GABA, senza segnale di tossicità (Kobylyanskii et al., 2017).
Nel complesso ne risulta un quadro coerente ma indiretto. Selank interviene nei sistemi GABAergici, a seconda di ciò che si misura. Che ne derivi un effetto clinico sull'ansia non lo decide il saggio di legame, ma lo studio controllato sull'uomo.
I dati sull'espressione genica mostrano un quadro coerente: nei modelli di stress, dipendenza e ischemia Selank sposta programmi di espressione dell'mRNA, e il BDNF cambia come parte di questi programmi. Il risultato più solido proviene da un modello di etanolo a lungo termine. I ratti hanno ricevuto etanolo al dieci per cento per 30 settimane; Selank è stato iniettato per sette giorni a 0,3 milligrammi per chilogrammo al giorno. Il trattamento ha impedito disturbi di memoria e attenzione indotti dall'etanolo (p<0,01) e ha impedito l'aumento del BDNF indotto dall'etanolo nell'ippocampo e nella corteccia prefrontale (p<0,05). Nei ratti di nove mesi senza etanolo, Selank ha aumentato la cognizione (p<0,05) (Kolik et al., 2019).
Un secondo filone riguarda l'ampiezza della risposta trascrittomica. Dopo somministrazione intranasale di 200 microgrammi per chilogrammo, nell'ippocampo del ratto 36 geni erano modificati di oltre due volte, 20 dopo un ciclo di trattamento; i geni appartenevano prevalentemente a proteine di membrana (Kolomin et al., 2013). Il titolo di un lavoro del 2024 menziona cambiamenti dell'espressione genica nell'ippocampo nelle prime ore dopo stress acuto da contenzione (Filippenkov et al., 2024); non era disponibile un abstract. Nel modello di ischemia, 4,5 ore dopo l'insulto 118 geni erano espressi in modo differenziale, 99 dei quali downregolati (Molecular Biology, 2026).
Per il BDNF nell'ippocampo dopo somministrazione intranasale di Selank viene spesso citato un lavoro del 2008. È attestato tramite DOI e titolo, ma non era disponibile un abstract (Inozemtseva et al., 2008). Non è possibile ricavarne un'affermazione sul contenuto, sulla direzione, sull'entità o sulle condizioni.
L'inquadramento è quindi chiaro: espressione genica e BDNF sono marcatori di plasticità. Mostrano che Selank lascia tracce nei tessuti neuronali. Non mostrano che ne derivi un effetto clinico. Il BDNF umano non è stato misurato nei lavori valutati.
I modelli animali documentano effetti misurabili in condizioni di ansia, dipendenza, ischemia e stress e al tempo stesso mostrano che ceppo, dose, via di somministrazione e contesto di stress determinano il risultato. Forniscono quindi ipotesi su meccanismi e limiti, non prove di efficacia nell'uomo.
Ne derivano tre conseguenze. L'effetto dipende dal modello: un effetto nell'elevated plus maze non è un effetto su una scala clinica. La relazione dose-risposta non è lineare; diversi lavori riportano un massimo a dosi intermedie. Inoltre, i ceppi di topo reagiscono in modo diverso. I modelli animali sono una buona mappa delle possibilità e non un sostituto degli studi controllati sull'uomo.
Gli endpoint più informativi sono scale cliniche definite in anticipo con controllo attivo o placebo; gli endpoint di imaging e comportamentali sono passaggi intermedi, legame ed espressione genica sono meccanismi. Chi confronta studi su Selank dovrebbe quindi chiedere prima che cosa è stato misurato, e solo dopo che cosa è emerso.
Un buon endpoint è stabilito in anticipo, rilevato in cieco e riportato per tutti i partecipanti, anche per quelli senza miglioramento. Ne fa parte una dimensione dell'effetto con una misura di dispersione. Proprio questi dati mancano negli abstract dei lavori clinici su Selank. Le scale sono clinicamente rilevanti, la reportistica no.
I riassunti accessibili indicano una buona tollerabilità e, con fenazepam più Selank, effetti indesiderati del benzodiazepinico meno marcati; manca un profilo di sicurezza a lungo termine indipendente per Selank.
Nel lavoro del 2015 gli effetti indesiderati sono stati rilevati con la scala UKU. Con fenazepam più Selank, disturbi dell'attenzione e della memoria, astenia, sedazione, durata prolungata del sonno, disfunzioni sessuali, indifferenza emotiva e ortostatismo sono stati meno marcati rispetto al fenazepam da solo (Medvedev et al., 2015). Questo riguarda gli effetti collaterali del benzodiazepinico, non un profilo proprio di Selank. Il lavoro del 2014 menziona la tollerabilità nel titolo e riporta un lieve effetto nootropo, senza indicare tassi (Medvedev et al., 2014).
Una revisione indipendente classifica Selank come farmaco russo poco studiato, venduto negli Stati Uniti come integratore alimentare, e chiede una valutazione del potenziale d'abuso (Doyno e White, 2021). È una valutazione, non una raccolta di dati. Nessuno degli studi valutati aveva dipendenza, astinenza o tolleranza come endpoint; i dati sull'astinenza del modello animale riguardano la morfina (Konstantinopolsky et al., 2022).
Restano aperti quattro punti. Primo, la farmacocinetica: per Selank non è disponibile alcun valore di emivita, biodisponibilità o clearance. L'IC50 di 15 micromoli descrive l'inibizione delle encefalinasi nel plasma umano in vitro, non una concentrazione dopo la somministrazione. Secondo, l'indipendenza: i lavori provengono da pochi istituti moscoviti; manca una replica da parte di un gruppo indipendente. Terzo, la situazione dei registri: ricerche per nome su ClinicalTrials.gov il 25 ottobre 2026 non hanno restituito alcun record con un intervento Selank. Una ricerca per nome vuota non è una prova dell'assenza. Quarto, la lingua: i testi completi in russo non erano accessibili.
Ciò che i dati non consentono è un'affermazione sulla sicurezza a lungo termine, sulla dipendenza o sulla trasferibilità ad altre popolazioni. Ciò che consentono è un segnale coerente per un effetto ansiolitico con un meccanismo plausibile e una risposta centrale misurabile.
Selank è un analogo della tuftsina, Semax un analogo di un frammento dell'ACTH; entrambi sono eptapeptidi con sequenza C-terminale Pro-Gly-Pro, ma differiscono per origine, profilo d'azione e base di evidenza. Il confronto dettagliato è in Selank e Semax a confronto.
La guida su Semax descrive l'altra prospettiva.
Come materiale di ricerca, Selank è un prodotto liofilizzato da 10 mg per il lavoro di laboratorio; i preparati usati negli studi non sono automaticamente identici al materiale offerto. Lotto, purezza, formulazione e via di somministrazione differiscono tra un preparato clinico sperimentale e un peptide di ricerca liofilizzato.
Gli studi hanno utilizzato soluzioni iniettabili, gocce nasali e somministrazioni intraperitoneali e intranasali. Il formato da 10 mg indicato sulla pagina prodotto Selank corrisponde alla dimensione della confezione, non a un dosaggio e non a una raccomandazione d'uso.
Per il lavoro di laboratorio la ricostituzione resta un calcolo. Chi scioglie la fiala in un volume definito ottiene una concentrazione da massa e volume. Il calcolatore Selank esegue questa conversione; non comporta alcuna indicazione di dosaggio. Le informazioni sul prodotto Selank descrivono il materiale offerto, il lessico dei peptidi Selank l'identità della sostanza, e la panoramica delle guide rimanda ad altre guide.
Sì. Sono documentati nove lavori sull'uomo con contenuto riportato, tra cui tre studi comparativi controllati su disturbi d'ansia e nevrastenia, uno studio di imaging controllato con placebo su 52 partecipanti sani e lavori su disturbo dell'adattamento, astenia post-COVID, dermatite atopica e parametri immunitari. Altri quattro lavori sono attestati solo dal titolo. La maggior parte delle affermazioni cliniche si basa su abstract.
Nello studio comparativo del 2014 l'effetto ansiolitico è persistito una settimana dopo l'ultima somministrazione. Questo descrive la durata nel protocollo di allora, non una durata d'azione generale. Nei lavori valutati non è disponibile un valore di emivita per Selank.
Non esistono dati solidi al riguardo. Nessuno studio valutato ha esaminato dipendenza, astinenza o tolleranza come endpoint. Una revisione indipendente chiede una valutazione del potenziale d'abuso; è una questione aperta, non un accertamento. I dati sull'astinenza del modello animale riguardano la morfina.
Nessuno dei riassunti accessibili indica tassi sistematici. Nello studio sulla combinazione con fenazepam diversi effetti indesiderati del benzodiazepinico sono stati meno marcati; questo riguarda il fenazepam. Un profilo a lungo termine per Selank non è documentato.
No. Selank è un analogo della tuftsina, Semax un analogo di un frammento dell'ACTH. Entrambi portano un'estensione C-terminale Pro-Gly-Pro e sono stati esaminati nello stesso studio di imaging. Il confronto è in Selank e Semax a confronto.
Solo per scopi di ricerca. Non destinato al consumo umano. Redazione scientifica: Dr. Sieglinde Klaus
