GLP-1GIPGCG
Retatrutide
Triple-Agonist · GLP-1/GIP/GCG
5.0(4)
Od
138,86 USD
Peptydy badawcze stosowane w badaniach przedklinicznych i klinicznych nad regulacją apetytu, homeostazą glukozy i metabolizmem tłuszczów. Kategoria grupuje agonistów receptorów inkretynowych, takich jak Retatrutide (GLP-1/GIP/GCG) i Tirzepatide (GLP-1/GIP), oddziałujących na wiele receptorów hormonalnych wzdłuż osi żołądkowo-jelitowej, oraz peptydy metaboliczne i mitochondrialne, takie jak MOTS-c, AOD-9604, 5-Amino-1MQ i kofaktor NAD+. Wszystkie peptydy są dostarczane z czystością 99% HPLC wyłącznie jako Research Use Only.
Peptydy badawcze związane z apetytem, homeostazą glukozy i metabolizmem tłuszczów: od potrójnego agonisty Retatrutide i podwójnego agonisty Tirzepatide po peptydy mitochondrialne, takie jak MOTS-c, oraz kofaktor NAD+. Wszystkie substancje czynne są dostarczane z czystością 99% HPLC wyłącznie jako Research Use Only.
W badaniach metabolicznych agoniści inkretynowi są często łączeni z peptydami ukierunkowanymi na lipolizę, oś hormonu wzrostu lub metabolizm mitochondrialny, na przykład Tirzepatide z Tesamorelin, Retatrutide z AOD-9604 lub MOTS-c obok agonisty GLP-1.
Agoniści receptorów inkretynowych to peptydy naśladujące działanie endogennych hormonów jelitowych, takich jak GLP-1 (peptyd glukagonopodobny 1) i GIP (zależny od glukozy peptyd insulinotropowy). W badaniach metabolicznych służą jako narzędzia do badania mechanizmów wydzielania insuliny, opróżniania żołądka, odczuwania sytości i bilansu energetycznego. Poprzez celowaną aktywację jednego lub kilku receptorów inkretynowych można rozróżnić ich wkład w regulację glukozy i metabolizm tłuszczów. Potrójni agoniści, tacy jak Retatrutide, rozszerzają spektrum o receptor glukagonu, umożliwiając w ten sposób badanie łączonych efektów na apetyt, odpowiedź insulinową i wydatek energetyczny w obrębie jednej cząsteczki.
Pod hasłem Zarządzanie wagą grupujemy peptydy badawcze stosowane w badaniach nad regulacją apetytu, homeostazą glukozy i metabolizmem tłuszczów. W centrum znajdują się agoniści receptorów inkretynowych, którzy w zależności od cząsteczki aktywują jeden, dwa lub trzy receptory hormonalne osi żołądkowo-jelitowej. Retatrutide jest potrójnym agonistą receptorów GLP-1, GIP i glukagonu (GCG) o okresie półtrwania w osoczu około 6 dni (Jastreboff i wsp., NEJM 2023, program TRIUMPH) i jest badany w modelach otyłości oraz dysfunkcji metabolicznej. Tirzepatide jest podwójnym agonistą GLP-1 i GIP o okresie półtrwania około 5 dni (Eli Lilly, SURPASS-1) i znacznie szerszej bazie danych klinicznych z badań nad cukrzycą i otyłością. Oprócz inkretyn kategoria obejmuje peptydy metaboliczne i mitochondrialne: MOTS-c, peptyd kodowany mitochondrialnie o okresie półtrwania około 12 godzin (Lee i wsp., Cell Metabolism 2015), fragment hormonu wzrostu AOD-9604 oraz 5-Amino-1MQ, niskocząsteczkowy inhibitor NNMT, a także kofaktor NAD+. Ta różnorodność pozwala zestawić mechanizmy sterowane apetytem i glukozą z pulami lipolitycznymi i mitochondrialnymi.
Agoniści inkretynowi tej kategorii różnią się przede wszystkim liczbą jednocześnie aktywowanych receptorów. Każde dodatkowe ramię receptorowe rozszerza profil farmakologiczny, a tym samym metaboliczne punkty końcowe, które można badać w modelach przedklinicznych. Poniższe zestawienie porządkuje klasy według peptydów prowadzonych w tej kategorii:
Poza osią inkretynową kategoria grupuje peptydy i kofaktory, które oddziałują na metabolizm poprzez całkowicie inne mechanizmy i dzięki temu służą jako komplementarne ramiona porównawcze. MOTS-c jest peptydem kodowanym mitochondrialnie, który w badaniach wiązany jest ze szlakiem sygnałowym AMPK, wrażliwością na insulinę i energetyką mięśni szkieletowych (Lee i wsp., Cell Metabolism 2015); jego okres półtrwania wynosi około 12 godzin. NAD+ jest kofaktorem redoks badanym jako substrat systemowy w badaniach nad metabolizmem energetycznym, funkcją mitochondrialną i długowiecznością; okres półtrwania w osoczu mieści się w zakresie od około 1 do 2 godzin. 5-Amino-1MQ jest niskocząsteczkowym inhibitorem N-metylotransferazy nikotynamidu (NNMT) i jest charakteryzowany w modelach przedklinicznych w kontekście metabolizmu adipocytów i komórkowej puli NAD+. W przeciwieństwie do inkretyn, które sygnalizują poprzez receptory hormonalne osi jelitowo-mózgowej, narzędzia te ingerują bezpośrednio w wewnątrzkomórkowy metabolizm energetyczny. Dzięki temu szlaki sterowane apetytem i glukozą można metodycznie wyraźnie oddzielić od mechanizmów mitochondrialnych i lipolitycznych.
Peptydy tej kategorii są charakteryzowane na podstawie jasno zdefiniowanych punktów końcowych w modelach in vitro i przedklinicznych; wszystkie wymienione poniżej wielkości odnoszą się wyłącznie do projektu badania, a nie do zastosowania u człowieka. Na pierwszym planie znajdują się modele sytości i apetytu, w których rejestruje się przyjmowanie pokarmu, opróżnianie żołądka i ośrodkowe szlaki sygnałowe bilansu energetycznego. Kontrola glikemii jest kwantyfikowana poprzez zależne od glukozy wydzielanie insuliny, wrażliwość na insulinę i tolerancję glukozy, często w porównaniu mono-, podwójnych i potrójnych agonistów. Dla komponentu lipolitycznego jako wielkości odczytu służą utlenianie tłuszczów i lipoliza w adipocytach, szczególnie w przypadku AOD-9604 i fragmentu HGH 176-191, które modelują te efekty bez istotnego podwyższenia IGF-1. Na poziomie składu ciała w modelach zwierzęcych rejestruje się jako odczyty masę tłuszczową, trzewną tkankę tłuszczową i masę beztłuszczową. MOTS-c i NAD+ uzupełniają te punkty końcowe o markery mitochondrialne, takie jak aktywacja AMPK i komórkowy status energetyczny. W ten sposób mechanizmy sterowane apetytem, glukozą i metabolizmem tłuszczów można badać porównawczo w obrębie jednej kategorii.
Każda partia jest badana metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) pod kątem czystości 99% i potwierdzana co do tożsamości molekularnej metodą spektrometrii mas. Certyfikaty analizy (CoA) są dostępne na życzenie i jednoznacznie przypisane do danego peptydu; każda strona produktu podaje masę cząsteczkową, sekwencję aminokwasową oraz, jeśli zostało to opublikowane, powinowactwo receptorowe. Cała kategoria jest oznaczona wyłącznie jako Research Use Only (RUO) i nie jest przeznaczona do zastosowania u ludzi ani zwierząt. Liofilizowane peptydy są stabilne w temperaturze minus 20°C przez 24 miesiące i do momentu użycia należy je przechowywać w suchym miejscu, chronionym przed światłem. Do serii eksperymentów rekonstytuuje się je zazwyczaj wodą bakteriostatyczną; powstały roztwór jest zdatny do użytku w temperaturze od 2 do 8°C przez 28 dni. Wolne dodawanie rozpuszczalnika wzdłuż ścianki fiolki i delikatne obracanie zamiast wstrząsania zapobiega pienieniu i degradacji peptydu pod wpływem sił ścinających. Aliquotowanie na mniejsze porcje ogranicza wielokrotne cykle zamrażania i rozmrażania. Szczegółowe protokoły dotyczące stężenia docelowego, objętości i okresu półtrwania znajdują się w przewodnikach badawczych dotyczących Retatrutide i Tirzepatide.