Mecanismo de ação

Bremelanotida ativa diversos receptores de melanocortina. A informação de prescrição norte-americana descreve a ordem de potência MC1R, MC4R, MC3R, MC5R e MC2R, sendo MC1R e MC4R especialmente relevantes nas concentrações terapêuticas estudadas. MC4R está presente em neurônios de várias regiões do sistema nervoso central e é considerado uma hipótese para os efeitos sobre desejo sexual. A própria informação de prescrição, porém, afirma que o mecanismo de melhora dos sintomas é desconhecido. A atividade em MC1R nos melanócitos explica a hiperpigmentação focal observada. A farmacocinética da preparação descreve meia-vida terminal próxima de 2,7 horas, com intervalo de 1,9 a 4,0 horas, e metabolismo por hidrólise das ligações amida do peptídeo cíclico. Esses parâmetros pertencem ao medicamento e às condições avaliadas.

Nível de evidência

O programa RECONNECT incluiu dois estudos idênticos de fase 3, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, com 1.267 mulheres antes da menopausa: 635 receberam a preparação ativa e 632, placebo. A etapa mascarada durou 24 semanas e foi seguida de extensão aberta de 52 semanas. Os dois desfechos coprimários foram estatisticamente significativos em ambos os estudos, com efeitos médios moderados. A pontuação de desejo FSFI aumentou 0,5 e 0,6 ponto, contra 0,2 com placebo; a medida de sofrimento FSDS-DAO Q13 caiu 0,7 ponto, contra 0,4. Náusea ocorreu em 40% das participantes do grupo ativo e 1,3% do placebo. A informação de prescrição também descreve aumentos transitórios de pressão e contraindicações em hipertensão não controlada ou doença cardiovascular conhecida. A autorização FDA NDA 210557 se limita ao transtorno adquirido e generalizado em mulheres antes da menopausa. Um programa intranasal anterior para disfunção erétil em homens foi interrompido, em parte por aumentos de pressão, sem levar a aprovação. Não cabe extrapolar resultados de Vyleesi para homens, outras finalidades ou produtos de pesquisa.

Perguntas sobre a pesquisa

Qual população foi avaliada para a aprovação de Vyleesi?

O RECONNECT avaliou mulheres antes da menopausa com transtorno do desejo sexual hipoativo adquirido e generalizado. A aprovação da FDA de 2019 se refere a essa indicação. Não abrange homens ou mulheres após a menopausa nem tem como finalidade aumentar desempenho sexual. A pesquisa de receptores de melanocortina é um contexto separado.

Como interpretar os resultados clínicos de PT-141?

Há dois estudos de fase 3, uma extensão aberta e autorização de uma preparação específica, mas os efeitos médios foram moderados e náusea foi frequente. O programa anterior em homens não levou a autorização. A aprovação é um dado regulatório de uma indicação delimitada e não comprova eficácia ou segurança de material de pesquisa.

Fontes

1. Kingsberg et al., Obstet Gynecol 2019 (RECONNECT, fase 3)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003500PMID: 31599840
2. Simon et al., Obstet Gynecol 2019 (extensão aberta)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003514PMID: 31599847
3. FDA, documentos de aprovação NDA 210557 (Vyleesi, 21 de junho de 2019)
4. Vyleesi US Prescribing Information (FDA, informação de prescrição de 2019)
5. Hadley & Dorr, Peptides 2006 (revisão do histórico de melanocortinas)DOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
6. Safarinejad & Hosseini, J Urol 2008 (estudo intranasal de disfunção erétil em homens)DOI: 10.1016/j.juro.2007.10.063PMID: 18206919

Mecanismo de ação

Bremelanotida ativa diversos receptores de melanocortina. A informação de prescrição norte-americana descreve a ordem de potência MC1R, MC4R, MC3R, MC5R e MC2R, sendo MC1R e MC4R especialmente relevantes nas concentrações terapêuticas estudadas. MC4R está presente em neurônios de várias regiões do sistema nervoso central e é considerado uma hipótese para os efeitos sobre desejo sexual. A própria informação de prescrição, porém, afirma que o mecanismo de melhora dos sintomas é desconhecido. A atividade em MC1R nos melanócitos explica a hiperpigmentação focal observada. A farmacocinética da preparação descreve meia-vida terminal próxima de 2,7 horas, com intervalo de 1,9 a 4,0 horas, e metabolismo por hidrólise das ligações amida do peptídeo cíclico. Esses parâmetros pertencem ao medicamento e às condições avaliadas.

Nível de evidência

O programa RECONNECT incluiu dois estudos idênticos de fase 3, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, com 1.267 mulheres antes da menopausa: 635 receberam a preparação ativa e 632, placebo. A etapa mascarada durou 24 semanas e foi seguida de extensão aberta de 52 semanas. Os dois desfechos coprimários foram estatisticamente significativos em ambos os estudos, com efeitos médios moderados. A pontuação de desejo FSFI aumentou 0,5 e 0,6 ponto, contra 0,2 com placebo; a medida de sofrimento FSDS-DAO Q13 caiu 0,7 ponto, contra 0,4. Náusea ocorreu em 40% das participantes do grupo ativo e 1,3% do placebo. A informação de prescrição também descreve aumentos transitórios de pressão e contraindicações em hipertensão não controlada ou doença cardiovascular conhecida. A autorização FDA NDA 210557 se limita ao transtorno adquirido e generalizado em mulheres antes da menopausa. Um programa intranasal anterior para disfunção erétil em homens foi interrompido, em parte por aumentos de pressão, sem levar a aprovação. Não cabe extrapolar resultados de Vyleesi para homens, outras finalidades ou produtos de pesquisa.

Perguntas sobre a pesquisa

Qual população foi avaliada para a aprovação de Vyleesi?

O RECONNECT avaliou mulheres antes da menopausa com transtorno do desejo sexual hipoativo adquirido e generalizado. A aprovação da FDA de 2019 se refere a essa indicação. Não abrange homens ou mulheres após a menopausa nem tem como finalidade aumentar desempenho sexual. A pesquisa de receptores de melanocortina é um contexto separado.

Como interpretar os resultados clínicos de PT-141?

Há dois estudos de fase 3, uma extensão aberta e autorização de uma preparação específica, mas os efeitos médios foram moderados e náusea foi frequente. O programa anterior em homens não levou a autorização. A aprovação é um dado regulatório de uma indicação delimitada e não comprova eficácia ou segurança de material de pesquisa.

Fontes

1. Kingsberg et al., Obstet Gynecol 2019 (RECONNECT, fase 3)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003500PMID: 31599840
2. Simon et al., Obstet Gynecol 2019 (extensão aberta)DOI: 10.1097/AOG.0000000000003514PMID: 31599847
3. FDA, documentos de aprovação NDA 210557 (Vyleesi, 21 de junho de 2019)
4. Vyleesi US Prescribing Information (FDA, informação de prescrição de 2019)
5. Hadley & Dorr, Peptides 2006 (revisão do histórico de melanocortinas)DOI: 10.1016/j.peptides.2005.01.029PMID: 16412534
6. Safarinejad & Hosseini, J Urol 2008 (estudo intranasal de disfunção erétil em homens)DOI: 10.1016/j.juro.2007.10.063PMID: 18206919