Meccanismo d'azione
La sermorelina fornisce all'asse ipofisario dell'ormone della crescita uno stimolo simile a quello del GHRH. Questo è diverso dall'apporto dell'ormone della crescita, GH, in quanto tale: l'esperimento misura la risposta della ghiandola a un segnale di rilascio. In uno studio controllato con placebo su cinque volontari sani, Losa e colleghi nel 1984 hanno confrontato frammenti di GRF di diversa lunghezza, compreso GRF(1-29), osservando un aumento del GH circolante. Il risultato dimostra una risposta endocrina nelle condizioni studiate, non una risposta universale nelle persone con funzione ipofisaria compromessa. Non stabilisce neppure un esito clinico duraturo. Occorre distinguere il peptide che stimola il rilascio, la quantità di GH successivamente secreta e le misure a valle, come il fattore di crescita insulino-simile I. Sono misure correlate, ma non prove intercambiabili di un beneficio.
Stato delle evidenze
Gli studi sull'uomo riguardano popolazioni e disegni diversi. Thorner e colleghi nel 1996 hanno studiato GHRH(1-29) in bambini con deficit dell'ormone della crescita, mediante uno studio multicentrico in aperto. Sono stati trattati 110 bambini e 86 erano valutabili per l'analisi di efficacia. La velocità di crescita staturale è aumentata rispetto al valore iniziale, ma mancava un gruppo placebo parallelo. Vittone e colleghi nel 1997 hanno seguito undici uomini anziani sani per sei settimane. È aumentata la secrezione notturna di GH, mentre IGF-I, peso corporeo e composizione corporea misurata non sono cambiati; sono migliorate alcune misure di forza. Questo piccolo studio esplorativo non permette conclusioni generali sugli effetti dell'invecchiamento. Anche la storia regolatoria va letta nel suo contesto. Una comunicazione FDA del 2013 documenta le precedenti autorizzazioni Geref per valutazioni diagnostiche e deficit pediatrico dell'ormone della crescita, seguite dal ritiro di entrambe le autorizzazioni nel 2009. Precisa che il ritiro dal mercato non era dovuto a ragioni di sicurezza o efficacia. Questa determinazione non rende ogni preparato di sermorelina un medicinale autorizzato e non dimostra un'autorizzazione attuale.
Domande sullo stato della ricerca
- La sermorelina è la stessa sostanza dell'ormone della crescita?
- No. È un frammento dell'ormone che segnala il rilascio di GH, mentre il GH è un ormone diverso. Un aumento misurabile di GH dopo quel segnale non dimostra da solo cambiamenti nella composizione corporea, miglioramenti funzionali o benefici clinici a lungo termine. Ogni esito richiede una valutazione propria.
- La storia di Geref dimostra che un prodotto di ricerca è autorizzato?
- No. Il documento FDA riguarda medicinali identificati, autorizzazioni specifiche e indicazioni storiche; registra anche il ritiro di quelle autorizzazioni. La storia di un'autorizzazione non si trasferisce a un altro prodotto, preparato o scopo. La determinazione del 2013 sui motivi del ritiro dal mercato non costituisce una prova di autorizzazione attuale per un prodotto di ricerca.
- Si possono attribuire alla sermorelina risultati di altri analoghi del GHRH?
- È necessaria un'esplicita distinzione del materiale studiato. Un analogo del GHRH con sostituzioni, un frammento più lungo e GHRH(1-29)-amide non sono automaticamente identici. La valutazione deve indicare sequenza o analogo e conservare popolazione e disegno dello studio, senza riunire tutta la ricerca sul GHRH in un'unica affermazione di efficacia.
Fonti
- Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
- Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
- Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
- FDA, Federal Register 2013, determinazione sul ritiro di Geref dal mercato