Meccanismo d'azione

Ipamorelin si lega al recettore dei secretagoghi dell'ormone della crescita, GHS-R, lo stesso attraverso cui la grelina endogena stimola il rilascio ipofisario di GH. Nella caratterizzazione originaria, Raun et al. (1998) hanno osservato il rilascio di GH in cellule ipofisarie primarie di ratto e in modelli di ratto e suino, con potenza ed efficacia comparabili a GHRP-6. La caratteristica distintiva era la selettività: diversamente da GHRP-6 e GHRP-2, ipamorelin non aumentava significativamente ACTH e cortisolo nel modello suino oltre i livelli osservati con GHRH, anche a dosi sperimentali molto superiori a quelle efficaci sul rilascio di GH. Nessuno dei secretagoghi esaminati, ipamorelin compreso, influenzava FSH, LH, prolattina o TSH. Uno studio a dosi crescenti in volontari maschi sani ha descritto una farmacocinetica proporzionale alla dose dopo infusione endovenosa, un'emivita terminale di circa due ore e un singolo episodio di rilascio di GH limitato nel tempo (Gobburu et al., 1999).

Stato delle evidenze

Le evidenze comprendono la caratterizzazione preclinica (Raun et al., 1998), uno studio farmacocinetico e farmacodinamico in volontari sani (Gobburu et al., 1999) e due studi controllati di fase 2 sull'ileo postoperatorio dopo resezione intestinale, entrambi sponsorizzati da Helsinn. Il primo, multicentrico, in doppio cieco e controllato con placebo, era uno studio di prova del concetto su 117 pazienti, concluso nel 2009 e pubblicato da Beck et al. nel 2014 (NCT00672074). Ipamorelin era ben tollerato, ma non ha raggiunto l'esito principale di efficacia: il tempo dalla prima dose alla tolleranza di un pasto solido standardizzato non differiva significativamente dal placebo. Nemmeno le analisi secondarie di efficacia hanno mostrato differenze significative. Gli autori segnalavano la piccola dimensione dello studio e l'ampia variabilità delle condizioni di base dei pazienti. È seguito uno studio randomizzato di fase 2, controllato con placebo, per individuare le dosi in 320 pazienti fra il 2011 e il 2014 (NCT01280344, HT-IPAM-202). Dopo la conclusione lo sviluppo descritto è stato interrotto. I risultati non sono stati inseriti in ClinicalTrials.gov né pubblicati nelle fonti considerate, lasciando indisponibile al pubblico il maggiore insieme di dati controllati citato. La ricerca non stabilisce l'autorizzazione di un particolare prodotto. Le evidenze esaminate non forniscono dati di fase 3, dati a lungo termine o studi in altre indicazioni e non consentono di dedurre efficacia o sicurezza di un materiale di ricerca.

Domande sullo stato della ricerca

Per quali finalità è stato studiato ipamorelin?

Negli anni Novanta è stato caratterizzato come secretagogo selettivo dell'ormone della crescita. La prima descrizione ha valutato il rilascio di GH in cellule, ratti e suini; uno studio successivo ha esaminato farmacocinetica e risposta GH in volontari sani. Il programma clinico controllato lo ha studiato come procinetico nell'ileo postoperatorio dopo resezione intestinale, in due studi di fase 2. Oggi è soprattutto uno strumento farmacologico per studiare il rilascio selettivo di GH mediato dal recettore della grelina.

Qual è lo stato delle evidenze su ipamorelin?

Sono citati una caratterizzazione preclinica, uno studio in volontari sani e due studi di fase 2 controllati con placebo sull'ileo postoperatorio. Il lavoro pubblicato su 117 pazienti non ha raggiunto l'esito principale fino alla tolleranza di un pasto solido standardizzato. Quello successivo su 320 pazienti, fra il 2011 e il 2014, non ha risultati pubblicati nelle fonti esaminate. Lo sviluppo descritto è stato interrotto; le fonti non forniscono dati di fase 3 e non dimostrano autorizzazione, efficacia o sicurezza di un particolare materiale di ricerca.

Fonti

1. Raun et al., Eur J Endocrinol 1998DOI: 10.1530/eje.0.1390552PMID: 9849822
2. Gobburu et al., Pharm Res 1999DOI: 10.1023/a:1018955126402PMID: 10496658
3. Beck et al., Int J Colorectal Dis 2014DOI: 10.1007/s00384-014-2030-8PMID: 25331030
4. ClinicalTrials.gov NCT00672074 (fase 2, ileo postoperatorio, 117 pazienti)
5. ClinicalTrials.gov NCT01280344 (HT-IPAM-202, fase 2 per individuare le dosi, 320 pazienti, nessun risultato pubblicato nel registro)

Meccanismo d'azione

Ipamorelin si lega al recettore dei secretagoghi dell'ormone della crescita, GHS-R, lo stesso attraverso cui la grelina endogena stimola il rilascio ipofisario di GH. Nella caratterizzazione originaria, Raun et al. (1998) hanno osservato il rilascio di GH in cellule ipofisarie primarie di ratto e in modelli di ratto e suino, con potenza ed efficacia comparabili a GHRP-6. La caratteristica distintiva era la selettività: diversamente da GHRP-6 e GHRP-2, ipamorelin non aumentava significativamente ACTH e cortisolo nel modello suino oltre i livelli osservati con GHRH, anche a dosi sperimentali molto superiori a quelle efficaci sul rilascio di GH. Nessuno dei secretagoghi esaminati, ipamorelin compreso, influenzava FSH, LH, prolattina o TSH. Uno studio a dosi crescenti in volontari maschi sani ha descritto una farmacocinetica proporzionale alla dose dopo infusione endovenosa, un'emivita terminale di circa due ore e un singolo episodio di rilascio di GH limitato nel tempo (Gobburu et al., 1999).

Stato delle evidenze

Le evidenze comprendono la caratterizzazione preclinica (Raun et al., 1998), uno studio farmacocinetico e farmacodinamico in volontari sani (Gobburu et al., 1999) e due studi controllati di fase 2 sull'ileo postoperatorio dopo resezione intestinale, entrambi sponsorizzati da Helsinn. Il primo, multicentrico, in doppio cieco e controllato con placebo, era uno studio di prova del concetto su 117 pazienti, concluso nel 2009 e pubblicato da Beck et al. nel 2014 (NCT00672074). Ipamorelin era ben tollerato, ma non ha raggiunto l'esito principale di efficacia: il tempo dalla prima dose alla tolleranza di un pasto solido standardizzato non differiva significativamente dal placebo. Nemmeno le analisi secondarie di efficacia hanno mostrato differenze significative. Gli autori segnalavano la piccola dimensione dello studio e l'ampia variabilità delle condizioni di base dei pazienti. È seguito uno studio randomizzato di fase 2, controllato con placebo, per individuare le dosi in 320 pazienti fra il 2011 e il 2014 (NCT01280344, HT-IPAM-202). Dopo la conclusione lo sviluppo descritto è stato interrotto. I risultati non sono stati inseriti in ClinicalTrials.gov né pubblicati nelle fonti considerate, lasciando indisponibile al pubblico il maggiore insieme di dati controllati citato. La ricerca non stabilisce l'autorizzazione di un particolare prodotto. Le evidenze esaminate non forniscono dati di fase 3, dati a lungo termine o studi in altre indicazioni e non consentono di dedurre efficacia o sicurezza di un materiale di ricerca.

Domande sullo stato della ricerca

Per quali finalità è stato studiato ipamorelin?

Negli anni Novanta è stato caratterizzato come secretagogo selettivo dell'ormone della crescita. La prima descrizione ha valutato il rilascio di GH in cellule, ratti e suini; uno studio successivo ha esaminato farmacocinetica e risposta GH in volontari sani. Il programma clinico controllato lo ha studiato come procinetico nell'ileo postoperatorio dopo resezione intestinale, in due studi di fase 2. Oggi è soprattutto uno strumento farmacologico per studiare il rilascio selettivo di GH mediato dal recettore della grelina.

Qual è lo stato delle evidenze su ipamorelin?

Sono citati una caratterizzazione preclinica, uno studio in volontari sani e due studi di fase 2 controllati con placebo sull'ileo postoperatorio. Il lavoro pubblicato su 117 pazienti non ha raggiunto l'esito principale fino alla tolleranza di un pasto solido standardizzato. Quello successivo su 320 pazienti, fra il 2011 e il 2014, non ha risultati pubblicati nelle fonti esaminate. Lo sviluppo descritto è stato interrotto; le fonti non forniscono dati di fase 3 e non dimostrano autorizzazione, efficacia o sicurezza di un particolare materiale di ricerca.

Fonti

1. Raun et al., Eur J Endocrinol 1998DOI: 10.1530/eje.0.1390552PMID: 9849822
2. Gobburu et al., Pharm Res 1999DOI: 10.1023/a:1018955126402PMID: 10496658
3. Beck et al., Int J Colorectal Dis 2014DOI: 10.1007/s00384-014-2030-8PMID: 25331030
4. ClinicalTrials.gov NCT00672074 (fase 2, ileo postoperatorio, 117 pazienti)
5. ClinicalTrials.gov NCT01280344 (HT-IPAM-202, fase 2 per individuare le dosi, 320 pazienti, nessun risultato pubblicato nel registro)