CJC-1295 (kein DAC)

PreklinischGroeihormoonAnti-Aging· GHRH-Analog

CJC-1295 zonder DAC is een synthetisch analoog van het biologisch actieve N-terminale fragment van het humane groeihormoon-releasing hormoon, GRF(1-29), met vier aminozuursubstituties en een lengte van 29 aminozuren. Dezelfde structuur verschijnt in de literatuur ook als gemodificeerd GRF(1-29); de toevoeging zonder DAC onderscheidt deze van de variant met Drug-Affinity-Complex, die via een linker covalent aan serumalbumine bindt. De stof wordt onderzocht in de context van GHRH-receptorsignalering en de groeihormoonas.

Gepubliceerd op 11 aug 2026

Werkingsmechanisme

CJC-1295 zonder DAC werkt als agonist op de groeihormoon-releasinghormoonreceptor (GHRH-R) op somatotrofe cellen van de hypofysevoorkwab. Receptorbinding activeert aan Gs-proteïne gekoppelde signaalroutes (cAMP/PKA) en stimuleert de synthese en afgifte van endogeen groeihormoon (GH), dat op zijn beurt de hepatische productie van IGF-1 stimuleert. De structurele basis is het actieve fragment GRF(1-29) van humaan GHRH; vier substituties (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27) verhogen de stabiliteit tegen enzymatische afbraak, in het bijzonder door dipeptidylpeptidase-4. Anders dan de DAC-variant draagt deze vorm geen maleimidopropionyl-linker voor covalente binding aan serumalbumine, waardoor de circulatieduur kort blijft. Omdat somatostatine en IGF-1 negatieve terugkoppeling op de as blijven uitoefenen, blijft het pulsatiele secretiepatroon van de hypofyse in principe behouden, wat het onderscheidt van toediening van exogeen GH. Behouden pulsatiliteit is echter alleen waargenomen voor de DAC-variant, waarbij de basale GH-spiegels tegelijk duidelijk stegen (Ionescu en Frohman, 2006); voor de DAC-vrije vorm bestaan hierover geen gegevens.

Stand van het bewijs

De gepubliceerde humane evidentie betreft grotendeels niet deze vorm, maar de albuminebindende DAC-variant. Teichman et al. (JCEM 2006) onderzochten CJC-1295 met DAC in gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken in vroege fasen bij gezonde volwassenen en rapporteerden dosisafhankelijke stijgingen van GH en IGF-1, evenals een geschatte halfwaardetijd van 5,8 tot 8,1 dagen; Ionescu en Frohman (JCEM 2006) beschreven behouden pulsatiliteit van GH-secretie voor dezelfde stof. Ook het preklinische werk in hypofysecelculturen en ratmodellen (Jetté et al., Endocrinology 2005) en in de GHRH-knockoutmuis (Alba et al., 2006) betreft het albuminebindende conjugaat; Jetté et al. vergeleken het met ongemodificeerd hGRF(1-29), niet met de DAC-vrije tetrasubstitueerde vorm. Voor de DAC-vrije vorm zelf bestaan geen gepubliceerde gecontroleerde onderzoeken bij mensen. De veelvuldig aangehaalde halfwaardetijd van ongeveer 30 minuten voor deze kortwerkende vorm is in geen van de hier aangehaalde primaire bronnen gedocumenteerd; de door Teichman et al. gemeten waarde behoort tot de DAC-variant en kan niet op de DAC-vrije vorm worden overgedragen. Er bestaat geen handelsvergunning in de EU of de Verenigde Staten, en de stofklasse is door WADA verboden (Memdouh et al., 2021). Gegevens uit fase 2 en fase 3, gegevens over veiligheid op lange termijn en eindpuntonderzoeken ontbreken.

Opslag en hantering

Gevriesdroogde peptiden worden in het algemeen koel, droog en tegen licht beschermd in een gesloten container bewaard. Na reconstitutie met een geschikt oplosmiddel wordt de oplossing doorgaans gekoeld (2 tot 8 °C) bewaard en binnen enkele dagen gebruikt. Dit zijn algemene aanwijzingen voor de hantering van gevriesdroogde peptiden, geen productspecifieke stabiliteitsgegevens.

Vragen over het onderzoek

Waarvoor wordt CJC-1295 zonder DAC in onderzoek bestudeerd?: De groeihormoonas staat centraal: als GHRH-analoog richt de stof zich op de hypofysaire GHRH-receptor en daarmee op de afgifte van endogeen GH en de daaropvolgende productie van IGF-1. Op dit niveau onderzoekt men vooral receptorbinding, stabiliteit tegen enzymatische afbraak en het secretiepatroon in vergelijking met ongemodificeerd GRF(1-29). Een tweede onderzoekslijn is analytisch van aard en betreft de detectie van GHRH-analogen bij dopingcontrole.
Wat is de stand van de evidentie voor CJC-1295 zonder DAC?: De gegevens zijn beperkt en betreffen voornamelijk een andere moleculaire vorm. Gecontroleerde humane gegevens uit onderzoeken in vroege fasen bestaan voor de DAC-variant, maar niet voor de DAC-vrije vorm; ook het preklinische werk in celculturen en knaagdiermodellen dat gewoonlijk samen daarmee wordt aangehaald, betreft het albuminebindende conjugaat. Er bestaat geen handelsvergunning in de EU of de Verenigde Staten, geen gegevens uit fase 3 en geen gegevens over veiligheid op lange termijn, zodat uit deze evidentie geen conclusies over werkzaamheid of veiligheid kunnen worden getrokken.

Bronnen

Teichman et al., J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2005-1536PMID: 16352683
Ionescu & Frohman, J Clin Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1210/jc.2006-1702PMID: 17018654
Jetté et al., Endocrinology 2005DOI: 10.1210/en.2004-1286PMID: 15817669
Alba et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2006DOI: 10.1152/ajpendo.00201.2006PMID: 16822960
Memdouh et al., Drug Test Anal 2021DOI: 10.1002/dta.3183PMID: 34665524

CJC-1295 (kein DAC)

PreklinischGroeihormoonAnti-Aging· GHRH-Analog

Gepubliceerd op 11 aug 2026

Werkingsmechanisme

Stand van het bewijs

Opslag en hantering

Vragen over het onderzoek

Waarvoor wordt CJC-1295 zonder DAC in onderzoek bestudeerd?

De groeihormoonas staat centraal: als GHRH-analoog richt de stof zich op de hypofysaire GHRH-receptor en daarmee op de afgifte van endogeen GH en de daaropvolgende productie van IGF-1. Op dit niveau onderzoekt men vooral receptorbinding, stabiliteit tegen enzymatische afbraak en het secretiepatroon in vergelijking met ongemodificeerd GRF(1-29). Een tweede onderzoekslijn is analytisch van aard en betreft de detectie van GHRH-analogen bij dopingcontrole.

Wat is de stand van de evidentie voor CJC-1295 zonder DAC?

De gegevens zijn beperkt en betreffen voornamelijk een andere moleculaire vorm. Gecontroleerde humane gegevens uit onderzoeken in vroege fasen bestaan voor de DAC-variant, maar niet voor de DAC-vrije vorm; ook het preklinische werk in celculturen en knaagdiermodellen dat gewoonlijk samen daarmee wordt aangehaald, betreft het albuminebindende conjugaat. Er bestaat geen handelsvergunning in de EU of de Verenigde Staten, geen gegevens uit fase 3 en geen gegevens over veiligheid op lange termijn, zodat uit deze evidentie geen conclusies over werkzaamheid of veiligheid kunnen worden getrokken.