Mecanismo de ação

Ipamorelina ativa GHS-R, o receptor pelo qual a grelina estimula a liberação de GH pela hipófise. Raun e colaboradores observaram em 1998 liberação de GH em células hipofisárias de ratos e em modelos de ratos e suínos, com atividade comparável à de GHRP-6. A seletividade foi uma diferença importante: nos suínos, ACTH e cortisol não aumentaram significativamente além da resposta a GHRH, diferentemente de GHRP-6 e GHRP-2. Os secretagogos avaliados, incluindo ipamorelina, não alteraram FSH, LH, prolactina ou TSH nos experimentos. Esses resultados são específicos dos modelos. Gobburu e colaboradores estudaram em 1999 homens saudáveis após infusão intravenosa, descrevendo farmacocinética proporcional à exposição, meia-vida terminal próxima de duas horas e um episódio de liberação de GH limitado no tempo. A resposta hormonal não demonstra benefício clínico geral.

Nível de evidência

A base inclui caracterização pré-clínica, um estudo farmacocinético e farmacodinâmico em voluntários e dois estudos controlados de fase 2 de íleo após ressecção intestinal, patrocinados pela Helsinn. O primeiro, NCT00672074, foi multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo, com 117 pacientes. Concluído em 2009 e publicado por Beck e colaboradores em 2014, não mostrou diferença significativa no tempo até tolerar uma refeição sólida padronizada, seu principal desfecho de eficácia. As análises secundárias também não foram significativas. A tolerabilidade descrita naquele estudo não comprova segurança ampla; os autores destacaram a amostra pequena e a variedade de condições de base. O estudo posterior NCT01280344, HT-IPAM-202, incluiu 320 pacientes entre 2011 e 2014. Seus resultados não foram publicados nem disponibilizados no registro. O desenvolvimento foi interrompido após sua conclusão, deixando o maior conjunto controlado sem acesso público. Faltam dados de fase 3 e evidências de longo prazo. Os trabalhos citados não confirmam registro, eficácia ou segurança de um produto de pesquisa específico.

Perguntas sobre a pesquisa

O que foi estudado diretamente com ipamorelina?

Os primeiros trabalhos examinaram seletividade da liberação de GH em células e animais e, depois, farmacocinética e resposta de GH em voluntários saudáveis. O programa clínico avaliou íleo pós-operatório em fase 2. Isso não constitui evidência para outras finalidades, embora a substância continue relevante para investigar GHS-R.

Qual é a principal lacuna na evidência clínica?

O estudo publicado com 117 pacientes não atingiu seu principal desfecho de eficácia. O estudo maior, com 320 participantes, não possui resultados publicados ou disponibilizados no registro. Não houve continuidade até fase 3 no programa descrito. A ausência do maior conjunto de resultados limita a avaliação, e essas pesquisas não comprovam registro ou propriedades clínicas de um produto de pesquisa.

Fontes

1. Raun et al., Eur J Endocrinol 1998DOI: 10.1530/eje.0.1390552PMID: 9849822
2. Gobburu et al., Pharm Res 1999DOI: 10.1023/a:1018955126402PMID: 10496658
3. Beck et al., Int J Colorectal Dis 2014DOI: 10.1007/s00384-014-2030-8PMID: 25331030
4. ClinicalTrials.gov NCT00672074 (fase 2, íleo pós-operatório, 117 pacientes)
5. ClinicalTrials.gov NCT01280344 (HT-IPAM-202, fase 2 de avaliação de doses, 320 pacientes, sem resultados no registro)

Mecanismo de ação

Ipamorelina ativa GHS-R, o receptor pelo qual a grelina estimula a liberação de GH pela hipófise. Raun e colaboradores observaram em 1998 liberação de GH em células hipofisárias de ratos e em modelos de ratos e suínos, com atividade comparável à de GHRP-6. A seletividade foi uma diferença importante: nos suínos, ACTH e cortisol não aumentaram significativamente além da resposta a GHRH, diferentemente de GHRP-6 e GHRP-2. Os secretagogos avaliados, incluindo ipamorelina, não alteraram FSH, LH, prolactina ou TSH nos experimentos. Esses resultados são específicos dos modelos. Gobburu e colaboradores estudaram em 1999 homens saudáveis após infusão intravenosa, descrevendo farmacocinética proporcional à exposição, meia-vida terminal próxima de duas horas e um episódio de liberação de GH limitado no tempo. A resposta hormonal não demonstra benefício clínico geral.

Nível de evidência

A base inclui caracterização pré-clínica, um estudo farmacocinético e farmacodinâmico em voluntários e dois estudos controlados de fase 2 de íleo após ressecção intestinal, patrocinados pela Helsinn. O primeiro, NCT00672074, foi multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo, com 117 pacientes. Concluído em 2009 e publicado por Beck e colaboradores em 2014, não mostrou diferença significativa no tempo até tolerar uma refeição sólida padronizada, seu principal desfecho de eficácia. As análises secundárias também não foram significativas. A tolerabilidade descrita naquele estudo não comprova segurança ampla; os autores destacaram a amostra pequena e a variedade de condições de base. O estudo posterior NCT01280344, HT-IPAM-202, incluiu 320 pacientes entre 2011 e 2014. Seus resultados não foram publicados nem disponibilizados no registro. O desenvolvimento foi interrompido após sua conclusão, deixando o maior conjunto controlado sem acesso público. Faltam dados de fase 3 e evidências de longo prazo. Os trabalhos citados não confirmam registro, eficácia ou segurança de um produto de pesquisa específico.

Perguntas sobre a pesquisa

O que foi estudado diretamente com ipamorelina?

Os primeiros trabalhos examinaram seletividade da liberação de GH em células e animais e, depois, farmacocinética e resposta de GH em voluntários saudáveis. O programa clínico avaliou íleo pós-operatório em fase 2. Isso não constitui evidência para outras finalidades, embora a substância continue relevante para investigar GHS-R.

Qual é a principal lacuna na evidência clínica?

O estudo publicado com 117 pacientes não atingiu seu principal desfecho de eficácia. O estudo maior, com 320 participantes, não possui resultados publicados ou disponibilizados no registro. Não houve continuidade até fase 3 no programa descrito. A ausência do maior conjunto de resultados limita a avaliação, e essas pesquisas não comprovam registro ou propriedades clínicas de um produto de pesquisa.

Fontes

1. Raun et al., Eur J Endocrinol 1998DOI: 10.1530/eje.0.1390552PMID: 9849822
2. Gobburu et al., Pharm Res 1999DOI: 10.1023/a:1018955126402PMID: 10496658
3. Beck et al., Int J Colorectal Dis 2014DOI: 10.1007/s00384-014-2030-8PMID: 25331030
4. ClinicalTrials.gov NCT00672074 (fase 2, íleo pós-operatório, 117 pacientes)
5. ClinicalTrials.gov NCT01280344 (HT-IPAM-202, fase 2 de avaliação de doses, 320 pacientes, sem resultados no registro)