Mecanismo de ação

A sermorelina fornece um estímulo semelhante ao de GHRH ao eixo hipofisário da hormona do crescimento. Esse estímulo é diferente de administrar a própria hormona do crescimento, ou GH: o que se observa é a resposta da hipófise a um sinal de libertação. Losa e colaboradores compararam fragmentos de GRF de diferentes comprimentos, incluindo GRF(1-29), com placebo em cinco voluntários saudáveis, num estudo de 1984, e observaram aumento da GH circulante. O resultado demonstra uma resposta endócrina nessas condições, não uma resposta universal em pessoas com função hipofisária comprometida nem um resultado clínico duradouro. Na análise deste eixo, é necessário distinguir o péptido que fornece o sinal, a GH posteriormente secretada e medições a jusante, como o fator de crescimento semelhante à insulina I, ou IGF-I. São parâmetros relacionados, mas não provas intercambiáveis de benefício.

Nível de evidência

Os estudos humanos abrangem populações e métodos diferentes. Thorner e colaboradores estudaram GHRH(1-29) em crianças com deficiência de hormona do crescimento em 1996, num estudo multicêntrico aberto. Foram tratadas 110 crianças, das quais 86 eram elegíveis para a análise de eficácia. A velocidade de crescimento aumentou relativamente ao início, mas não existia um grupo placebo paralelo. Vittone e colaboradores acompanharam 11 homens idosos saudáveis durante seis semanas, num estudo de 1997. A secreção noturna de GH aumentou, sem alteração de IGF-I, peso corporal ou composição corporal medida; algumas medidas de força melhoraram. Este pequeno estudo exploratório não permite concluir efeitos gerais sobre o envelhecimento. O historial regulamentar também é específico. Um documento da FDA de 2013 regista as anteriores aprovações de Geref para avaliação diagnóstica e deficiência pediátrica de hormona do crescimento, seguidas da revogação das duas autorizações com efeitos a partir de 18 de junho de 2009. Separadamente, a FDA determinou em 2013 que a retirada da comercialização não teve como motivo a segurança ou a eficácia. Essa determinação histórica não estabelece autorização atual nem transforma qualquer preparação de sermorelina num medicamento aprovado.

Perguntas sobre o estado da investigação

A sermorelina é hormona do crescimento?

Não. É um fragmento da hormona que fornece o sinal para a libertação de GH. A GH é uma hormona diferente. Um aumento mensurável de GH após esse sinal não demonstra, por si só, alteração da composição corporal, melhoria funcional ou benefício clínico a longo prazo. Cada resultado precisa de ser avaliado separadamente.

As antigas aprovações de Geref aplicam-se a um produto de investigação?

Não. Os documentos da FDA dizem respeito a medicamentos identificados, autorizações e indicações históricas. Registam a revogação das duas autorizações com efeitos a partir de 18 de junho de 2009. Esse historial não se transfere para outro produto, preparação ou finalidade. A conclusão separada de 2013 sobre o motivo da retirada da comercialização não comprova autorização atual de material de investigação.

É possível atribuir à sermorelina resultados de outros análogos de GHRH?

A comparação exige identificar expressamente o material estudado. Um análogo com substituições de aminoácidos, um fragmento mais longo e GHRH(1-29)-amida não são automaticamente a mesma substância. A interpretação deve conservar a sequência ou o análogo, a população e o desenho original do estudo, sem reunir toda a investigação de GHRH numa única afirmação de eficácia.

Fontes

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013, determinação sobre a retirada da comercialização de Geref

Mecanismo de ação

A sermorelina fornece um estímulo semelhante ao de GHRH ao eixo hipofisário da hormona do crescimento. Esse estímulo é diferente de administrar a própria hormona do crescimento, ou GH: o que se observa é a resposta da hipófise a um sinal de libertação. Losa e colaboradores compararam fragmentos de GRF de diferentes comprimentos, incluindo GRF(1-29), com placebo em cinco voluntários saudáveis, num estudo de 1984, e observaram aumento da GH circulante. O resultado demonstra uma resposta endócrina nessas condições, não uma resposta universal em pessoas com função hipofisária comprometida nem um resultado clínico duradouro. Na análise deste eixo, é necessário distinguir o péptido que fornece o sinal, a GH posteriormente secretada e medições a jusante, como o fator de crescimento semelhante à insulina I, ou IGF-I. São parâmetros relacionados, mas não provas intercambiáveis de benefício.

Nível de evidência

Os estudos humanos abrangem populações e métodos diferentes. Thorner e colaboradores estudaram GHRH(1-29) em crianças com deficiência de hormona do crescimento em 1996, num estudo multicêntrico aberto. Foram tratadas 110 crianças, das quais 86 eram elegíveis para a análise de eficácia. A velocidade de crescimento aumentou relativamente ao início, mas não existia um grupo placebo paralelo. Vittone e colaboradores acompanharam 11 homens idosos saudáveis durante seis semanas, num estudo de 1997. A secreção noturna de GH aumentou, sem alteração de IGF-I, peso corporal ou composição corporal medida; algumas medidas de força melhoraram. Este pequeno estudo exploratório não permite concluir efeitos gerais sobre o envelhecimento. O historial regulamentar também é específico. Um documento da FDA de 2013 regista as anteriores aprovações de Geref para avaliação diagnóstica e deficiência pediátrica de hormona do crescimento, seguidas da revogação das duas autorizações com efeitos a partir de 18 de junho de 2009. Separadamente, a FDA determinou em 2013 que a retirada da comercialização não teve como motivo a segurança ou a eficácia. Essa determinação histórica não estabelece autorização atual nem transforma qualquer preparação de sermorelina num medicamento aprovado.

Perguntas sobre o estado da investigação

A sermorelina é hormona do crescimento?

Não. É um fragmento da hormona que fornece o sinal para a libertação de GH. A GH é uma hormona diferente. Um aumento mensurável de GH após esse sinal não demonstra, por si só, alteração da composição corporal, melhoria funcional ou benefício clínico a longo prazo. Cada resultado precisa de ser avaliado separadamente.

As antigas aprovações de Geref aplicam-se a um produto de investigação?

Não. Os documentos da FDA dizem respeito a medicamentos identificados, autorizações e indicações históricas. Registam a revogação das duas autorizações com efeitos a partir de 18 de junho de 2009. Esse historial não se transfere para outro produto, preparação ou finalidade. A conclusão separada de 2013 sobre o motivo da retirada da comercialização não comprova autorização atual de material de investigação.

É possível atribuir à sermorelina resultados de outros análogos de GHRH?

A comparação exige identificar expressamente o material estudado. Um análogo com substituições de aminoácidos, um fragmento mais longo e GHRH(1-29)-amida não são automaticamente a mesma substância. A interpretação deve conservar a sequência ou o análogo, a população e o desenho original do estudo, sem reunir toda a investigação de GHRH numa única afirmação de eficácia.

Fontes

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013, determinação sobre a retirada da comercialização de Geref