Meccanismo d'azione

Tesamorelin è un agonista del recettore dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH-R) sulle cellule somatotrope dell'ipofisi anteriore. Il legame attiva la segnalazione accoppiata alla proteina Gs (cAMP/PKA) e stimola sintesi e rilascio pulsatile di GH endogeno, che promuove la produzione epatica di IGF-1. L'asse resta sottoposto al feedback negativo di somatostatina e IGF-1, preservando in larga misura il modello fisiologico di secrezione rispetto al GH esogeno. Tesamorelin corrisponde a GHRH(1-44) umano con un gruppo trans-3-esenoile N-terminale che aumenta la resistenza alla degradazione da DPP-4. Le emivite dipendono dal preparato e dalle condizioni. Per EGRIFTA originale, la FDA riporta medie di 26 minuti nei soggetti sani e 38 minuti nei pazienti con HIV dopo quattordici giorni consecutivi di somministrazione sottocutanea. Circa 30 minuti è quindi soltanto un riferimento storico arrotondato. EGRIFTA WR è stata studiata diversamente: undici minuti dopo una singola somministrazione sottocutanea nei sani. Questi valori non sono un'emivita universale di un prodotto di ricerca. Gli effetti a valle sulla lipolisi e sul tessuto adiposo viscerale sono stati esaminati negli studi clinici.

Stato delle evidenze

Tesamorelin è il principio attivo dei medicinali EGRIFTA autorizzati per un'indicazione definita. Nel 2010 la FDA ha autorizzato Egrifta per ridurre l'eccesso di grasso addominale viscerale negli adulti con lipodistrofia associata all'HIV, sulla base di studi multicentrici randomizzati controllati con placebo (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., JAIDS 2010). Il tessuto adiposo viscerale diminuiva rispetto al placebo e l'effetto regrediva dopo l'interruzione nelle estensioni. Altri studi hanno esaminato grasso muscolare e area muscolare negli adulti con HIV (Adrian et al., 2019). L'indicazione riguarda il medicinale e la popolazione valutati: non prova efficacia in altri contesti metabolici o di composizione corporea, né autorizza un flaconcino di ricerca. Mancano dati a lungo termine su esiti clinici maggiori; gli effetti sull'asse IGF-1 sono discussi nella letteratura come aspetti da monitorare. Le conclusioni devono restare collegate alle condizioni degli studi e ai preparati identificati.

Domande sullo stato della ricerca

Per quali finalità Tesamorelin è studiato?

L'attenzione è rivolta all'asse dell'ormone della crescita: come analogo del GHRH, Tesamorelin stimola il rilascio pulsatile dell'ormone della crescita endogeno. Il contesto clinico meglio studiato è la riduzione del tessuto adiposo viscerale nella lipodistrofia associata all'HIV, indicazione per la quale la FDA ha autorizzato la sostanza come Egrifta. Gli studi hanno inoltre esaminato endpoint di composizione corporea, quali il contenuto di grasso muscolare negli adulti con HIV.

Qual è lo stato delle evidenze su Tesamorelin?

Sono disponibili studi multicentrici randomizzati controllati con placebo per l'indicazione Egrifta autorizzata nel 2010. Il risultato regolatorio riguarda medicinali e indicazioni definiti, senza estendersi al materiale di ricerca o provare benefici in altri contesti. Al di fuori della popolazione studiata i dati sono limitati; mancano esiti clinici maggiori a lungo termine. Anche le misure farmacocinetiche devono conservare formulazione e condizioni, senza equiparare EGRIFTA originale e WR.

Fonti

1. Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
2. Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
3. Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
4. Drugs@FDA: Egrifta (Tesamorelin), NDA 022505
5. FDA: Original EGRIFTA Prescribing Information, 2015, sezione 12.3; formulazione originale
6. FDA: EGRIFTA WR Prescribing Information, 2025, sezione 12.3
7. FDA: EGRIFTA SV Prescribing Information, 2024, sezione 12.3

Meccanismo d'azione

Tesamorelin è un agonista del recettore dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH-R) sulle cellule somatotrope dell'ipofisi anteriore. Il legame attiva la segnalazione accoppiata alla proteina Gs (cAMP/PKA) e stimola sintesi e rilascio pulsatile di GH endogeno, che promuove la produzione epatica di IGF-1. L'asse resta sottoposto al feedback negativo di somatostatina e IGF-1, preservando in larga misura il modello fisiologico di secrezione rispetto al GH esogeno. Tesamorelin corrisponde a GHRH(1-44) umano con un gruppo trans-3-esenoile N-terminale che aumenta la resistenza alla degradazione da DPP-4. Le emivite dipendono dal preparato e dalle condizioni. Per EGRIFTA originale, la FDA riporta medie di 26 minuti nei soggetti sani e 38 minuti nei pazienti con HIV dopo quattordici giorni consecutivi di somministrazione sottocutanea. Circa 30 minuti è quindi soltanto un riferimento storico arrotondato. EGRIFTA WR è stata studiata diversamente: undici minuti dopo una singola somministrazione sottocutanea nei sani. Questi valori non sono un'emivita universale di un prodotto di ricerca. Gli effetti a valle sulla lipolisi e sul tessuto adiposo viscerale sono stati esaminati negli studi clinici.

Stato delle evidenze

Tesamorelin è il principio attivo dei medicinali EGRIFTA autorizzati per un'indicazione definita. Nel 2010 la FDA ha autorizzato Egrifta per ridurre l'eccesso di grasso addominale viscerale negli adulti con lipodistrofia associata all'HIV, sulla base di studi multicentrici randomizzati controllati con placebo (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., JAIDS 2010). Il tessuto adiposo viscerale diminuiva rispetto al placebo e l'effetto regrediva dopo l'interruzione nelle estensioni. Altri studi hanno esaminato grasso muscolare e area muscolare negli adulti con HIV (Adrian et al., 2019). L'indicazione riguarda il medicinale e la popolazione valutati: non prova efficacia in altri contesti metabolici o di composizione corporea, né autorizza un flaconcino di ricerca. Mancano dati a lungo termine su esiti clinici maggiori; gli effetti sull'asse IGF-1 sono discussi nella letteratura come aspetti da monitorare. Le conclusioni devono restare collegate alle condizioni degli studi e ai preparati identificati.

Domande sullo stato della ricerca

Per quali finalità Tesamorelin è studiato?

L'attenzione è rivolta all'asse dell'ormone della crescita: come analogo del GHRH, Tesamorelin stimola il rilascio pulsatile dell'ormone della crescita endogeno. Il contesto clinico meglio studiato è la riduzione del tessuto adiposo viscerale nella lipodistrofia associata all'HIV, indicazione per la quale la FDA ha autorizzato la sostanza come Egrifta. Gli studi hanno inoltre esaminato endpoint di composizione corporea, quali il contenuto di grasso muscolare negli adulti con HIV.

Qual è lo stato delle evidenze su Tesamorelin?

Sono disponibili studi multicentrici randomizzati controllati con placebo per l'indicazione Egrifta autorizzata nel 2010. Il risultato regolatorio riguarda medicinali e indicazioni definiti, senza estendersi al materiale di ricerca o provare benefici in altri contesti. Al di fuori della popolazione studiata i dati sono limitati; mancano esiti clinici maggiori a lungo termine. Anche le misure farmacocinetiche devono conservare formulazione e condizioni, senza equiparare EGRIFTA originale e WR.

Fonti

1. Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
2. Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
3. Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
4. Drugs@FDA: Egrifta (Tesamorelin), NDA 022505
5. FDA: Original EGRIFTA Prescribing Information, 2015, sezione 12.3; formulazione originale
6. FDA: EGRIFTA WR Prescribing Information, 2025, sezione 12.3
7. FDA: EGRIFTA SV Prescribing Information, 2024, sezione 12.3