Meccanismo d'azione
Tesamorelin è un agonista del recettore dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH-R) sulle cellule somatotrope dell'ipofisi anteriore. Il legame al recettore attiva la segnalazione accoppiata alla proteina Gs (cAMP/PKA) e stimola la sintesi e il rilascio pulsatile dell'ormone della crescita endogeno (GH), che a sua volta stimola la produzione epatica di IGF-1. Poiché l'asse rimane sottoposto al feedback negativo di somatostatina e IGF-1, il modello fisiologico di secrezione è in larga misura preservato, a differenza della somministrazione di GH esogeno. Strutturalmente Tesamorelin corrisponde al GHRH(1-44) umano con un gruppo trans-3-esenoile al N-terminale; questa modifica aumenta la resistenza alla degradazione da dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4). L'emivita plasmatica rimane tuttavia breve ed è riportata in letteratura come pari a circa 30 minuti (stima della letteratura). Gli effetti a valle sulla lipolisi e sul tessuto adiposo viscerale sono stati esaminati in studi clinici.
Stato delle evidenze
Tesamorelin è uno dei pochi peptidi di questa classe con autorizzazione regolatoria: nel 2010 la FDA statunitense lo ha autorizzato con il nome Egrifta per la riduzione dell'eccesso di grasso addominale viscerale negli adulti con lipodistrofia associata all'HIV. L'autorizzazione si basa su studi multicentrici randomizzati e controllati con placebo (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., JAIDS 2010), nei quali Tesamorelin ha ridotto il tessuto adiposo viscerale rispetto al placebo; l'effetto è regredito dopo l'interruzione nelle fasi di estensione. Altri lavori clinici hanno esaminato, tra gli altri esiti, il contenuto di grasso muscolare e l'area muscolare negli adulti con HIV (Adrian et al., 2019). Contesto importante: l'autorizzazione copre esclusivamente questa indicazione strettamente definita. Per altri campi di applicazione, quali questioni metaboliche o di composizione corporea al di fuori della popolazione con HIV, non esiste autorizzazione e i dati rimangono limitati. Mancano dati a lungo termine su endpoint clinici duri e gli effetti sull'asse IGF-1 sono discussi in letteratura come richiedenti monitoraggio. Da queste evidenze non si possono trarre conclusioni su efficacia o sicurezza al di fuori di studi controllati.
Conservazione e gestione
I peptidi liofilizzati sono generalmente conservati al fresco, all'asciutto e al riparo dalla luce in un contenitore chiuso. Dopo la ricostituzione con un solvente idoneo, la soluzione viene generalmente mantenuta refrigerata (da 2 a 8 °C) e utilizzata entro pochi giorni. Si tratta di indicazioni generiche di manipolazione per peptidi liofilizzati, non di dati di stabilità specifici del prodotto.
Domande sullo stato della ricerca
- Per quali finalità Tesamorelin è studiato?
- L'attenzione è rivolta all'asse dell'ormone della crescita: come analogo del GHRH, Tesamorelin stimola il rilascio pulsatile dell'ormone della crescita endogeno. Il contesto clinico meglio studiato è la riduzione del tessuto adiposo viscerale nella lipodistrofia associata all'HIV, indicazione per la quale la FDA ha autorizzato la sostanza come Egrifta. Gli studi hanno inoltre esaminato endpoint di composizione corporea, quali il contenuto di grasso muscolare negli adulti con HIV.
- Qual è lo stato delle evidenze su Tesamorelin?
- Esistono studi multicentrici randomizzati e controllati con placebo per l'indicazione autorizzata, sulla cui base la FDA ha concesso l'autorizzazione nel 2010. Al di fuori di questa indicazione strettamente definita i dati rimangono limitati e non esiste autorizzazione per altri campi di applicazione. Mancano dati a lungo termine su endpoint clinici duri, per cui non si possono trarre conclusioni su efficacia o sicurezza al di fuori di studi controllati.
Fonti
- Falutz et al., NEJM 2007DOI: 10.1056/NEJMoa072375PMID: 18057338
- Falutz et al., JAIDS 2010DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaffPMID: 20101189
- Adrian et al., J Frailty Aging 2019DOI: 10.14283/jfa.2018.45PMID: 31237318
- Drugs@FDA: Egrifta (Tesamorelin), BLA 022505