Werkingsmechanisme

Sermoreline geeft een signaal dat lijkt op GHRH en de hypofyse stimuleert tot afgifte van groeihormoon, of GH. Bij dit mechanisme wordt de reactie van de klier onderzocht; het gaat niet om het toevoegen van GH zelf. Losa en collega's vergeleken in 1984 verschillende GRF-fragmenten, waaronder GRF(1-29), met placebo bij vijf gezonde vrijwilligers. Ze zagen een stijging van GH in het bloed. Dat toont een hormoonreactie onder die omstandigheden, maar geen algemene respons bij mensen met een verminderde hypofysefunctie. Het bewijst evenmin een aanhoudend klinisch voordeel. Bij onderzoek naar deze as moeten het stimulerende peptide, de vervolgens afgegeven hoeveelheid GH en verderop gemeten waarden zoals IGF-I apart worden beoordeeld. Hun onderlinge samenhang maakt ze niet tot hetzelfde bewijs van effect.

Stand van het bewijs

De studies bij mensen verschillen sterk in deelnemersgroep en opzet. Thorner en collega's onderzochten GHRH(1-29) in 1996 bij kinderen met groeihormoontekort in een open onderzoek op meerdere locaties. Er werden 110 kinderen behandeld; 86 kwamen in aanmerking voor de werkzaamheidsanalyse. De groeisnelheid nam toe ten opzichte van de uitgangswaarde, maar een gelijktijdige placebogroep ontbrak. Vittone en collega's volgden in 1997 elf gezonde oudere mannen gedurende zes weken. De nachtelijke GH-afgifte nam toe, terwijl IGF-I, lichaamsgewicht en gemeten lichaamssamenstelling niet veranderden. Enkele krachtmetingen verbeterden. Dit kleine verkennende onderzoek levert geen bewijs voor een algemeen effect op veroudering. Daarnaast bestaat een specifieke toelatingsgeschiedenis. Een FDA-bericht uit 2013 beschrijft eerdere Geref-toelatingen voor diagnostiek en groeihormoontekort bij kinderen, gevolgd door intrekking van beide toelatingen met ingang van 18 juni 2009. Afzonderlijk stelde de FDA in 2013 vast dat het uit de handel nemen niet gebaseerd was op redenen van veiligheid of werkzaamheid. Deze historische vaststelling geldt voor de genoemde geneesmiddelen en hun toelatingsgeschiedenis. Ze bewijst geen huidige toelating en maakt een andere sermorelinebereiding niet tot een toegelaten geneesmiddel.

Vragen over het onderzoek

Is sermoreline hetzelfde als groeihormoon?

Nee. Sermoreline is een fragment van het hormoon dat de afgifte van GH stimuleert. GH zelf is een ander hormoon. Een gemeten stijging na zo'n signaal toont niet automatisch een verandering in lichaamssamenstelling, beter functioneren of klinisch voordeel op lange termijn. Elk van die uitkomsten vraagt om eigen bewijs.

Betekent de Geref-geschiedenis dat een onderzoeksproduct is toegelaten?

Nee. Het FDA-document gaat over bepaalde geneesmiddelen, toelatingen en historische indicaties en vermeldt de intrekking van beide toelatingen met ingang van 18 juni 2009. Die geschiedenis kan niet worden overgedragen op een andere bereiding of een ander onderzoeksdoel. De afzonderlijke FDA-vaststelling uit 2013 over de reden van het uit de handel nemen is geen huidige toelating voor onderzoeksmateriaal.

Kunnen studies met andere GHRH-analogen als bewijs voor sermoreline dienen?

De onderzochte stof moet expliciet worden onderscheiden. Een GHRH-analoog met een gewijzigde aminozuurvolgorde, een langer fragment en GHRH(1-29)-amide zijn niet automatisch identiek. Bij beoordeling blijven de exacte stof, deelnemers en onderzoeksopzet nodig. Alle GHRH-studies samenvoegen tot één werkzaamheidsclaim verbergt die verschillen.

Bronnen

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013, vaststelling over de reden van de Geref-marktterugtrekking

Werkingsmechanisme

Sermoreline geeft een signaal dat lijkt op GHRH en de hypofyse stimuleert tot afgifte van groeihormoon, of GH. Bij dit mechanisme wordt de reactie van de klier onderzocht; het gaat niet om het toevoegen van GH zelf. Losa en collega's vergeleken in 1984 verschillende GRF-fragmenten, waaronder GRF(1-29), met placebo bij vijf gezonde vrijwilligers. Ze zagen een stijging van GH in het bloed. Dat toont een hormoonreactie onder die omstandigheden, maar geen algemene respons bij mensen met een verminderde hypofysefunctie. Het bewijst evenmin een aanhoudend klinisch voordeel. Bij onderzoek naar deze as moeten het stimulerende peptide, de vervolgens afgegeven hoeveelheid GH en verderop gemeten waarden zoals IGF-I apart worden beoordeeld. Hun onderlinge samenhang maakt ze niet tot hetzelfde bewijs van effect.

Stand van het bewijs

De studies bij mensen verschillen sterk in deelnemersgroep en opzet. Thorner en collega's onderzochten GHRH(1-29) in 1996 bij kinderen met groeihormoontekort in een open onderzoek op meerdere locaties. Er werden 110 kinderen behandeld; 86 kwamen in aanmerking voor de werkzaamheidsanalyse. De groeisnelheid nam toe ten opzichte van de uitgangswaarde, maar een gelijktijdige placebogroep ontbrak. Vittone en collega's volgden in 1997 elf gezonde oudere mannen gedurende zes weken. De nachtelijke GH-afgifte nam toe, terwijl IGF-I, lichaamsgewicht en gemeten lichaamssamenstelling niet veranderden. Enkele krachtmetingen verbeterden. Dit kleine verkennende onderzoek levert geen bewijs voor een algemeen effect op veroudering. Daarnaast bestaat een specifieke toelatingsgeschiedenis. Een FDA-bericht uit 2013 beschrijft eerdere Geref-toelatingen voor diagnostiek en groeihormoontekort bij kinderen, gevolgd door intrekking van beide toelatingen met ingang van 18 juni 2009. Afzonderlijk stelde de FDA in 2013 vast dat het uit de handel nemen niet gebaseerd was op redenen van veiligheid of werkzaamheid. Deze historische vaststelling geldt voor de genoemde geneesmiddelen en hun toelatingsgeschiedenis. Ze bewijst geen huidige toelating en maakt een andere sermorelinebereiding niet tot een toegelaten geneesmiddel.

Vragen over het onderzoek

Is sermoreline hetzelfde als groeihormoon?

Nee. Sermoreline is een fragment van het hormoon dat de afgifte van GH stimuleert. GH zelf is een ander hormoon. Een gemeten stijging na zo'n signaal toont niet automatisch een verandering in lichaamssamenstelling, beter functioneren of klinisch voordeel op lange termijn. Elk van die uitkomsten vraagt om eigen bewijs.

Betekent de Geref-geschiedenis dat een onderzoeksproduct is toegelaten?

Nee. Het FDA-document gaat over bepaalde geneesmiddelen, toelatingen en historische indicaties en vermeldt de intrekking van beide toelatingen met ingang van 18 juni 2009. Die geschiedenis kan niet worden overgedragen op een andere bereiding of een ander onderzoeksdoel. De afzonderlijke FDA-vaststelling uit 2013 over de reden van het uit de handel nemen is geen huidige toelating voor onderzoeksmateriaal.

Kunnen studies met andere GHRH-analogen als bewijs voor sermoreline dienen?

De onderzochte stof moet expliciet worden onderscheiden. Een GHRH-analoog met een gewijzigde aminozuurvolgorde, een langer fragment en GHRH(1-29)-amide zijn niet automatisch identiek. Bij beoordeling blijven de exacte stof, deelnemers en onderzoeksopzet nodig. Alle GHRH-studies samenvoegen tot één werkzaamheidsclaim verbergt die verschillen.

Bronnen

1. Losa et al., Klin Wochenschr 1984DOI: 10.1007/BF01782473PMID: 6240568
2. Thorner et al., J Clin Endocrinol Metab 1996DOI: 10.1210/jcem.81.3.8772599PMID: 8772599
3. Vittone et al., Metabolism 1997DOI: 10.1016/S0026-0495(97)90174-8PMID: 9005976
4. FDA, Federal Register 2013, vaststelling over de reden van de Geref-marktterugtrekking