Meccanismo d'azione
Il GH si lega al proprio recettore, anziché limitarsi a stimolare l'ipofisi a rilasciare un'altra molecola GH. Lo studio cristallografico di de Vos e colleghi ha descritto una molecola GH in interazione con due domini extracellulari del recettore, attraverso interfacce di legame distinte. È un'evidenza strutturale diretta dell'interazione della proteina completa. La struttura ripiegata differisce da quella di un frammento C-terminale breve e non può essere descritta dal solo numero di residui condivisi. La valutazione chimica FDA di Omnitrope identifica la somatropina come proteina di 191 residui con due ponti disolfuro interni. L'identità strutturale contribuisce a definire la sostanza, ma non stabilisce purezza, formulazione o comportamento biologico di ogni campione etichettato GH.
Stato delle evidenze
La valutazione EMA documenta Omnitrope, medicinale autorizzato con somatropina per impieghi pediatrici specifici e sostituzione dell'ormone della crescita nell'adulto. Riguarda un prodotto e il confronto con un medicinale di riferimento, non ogni preparato ricombinante. Gli studi negli anziani sani rispondono a una domanda diversa. Nello studio randomizzato controllato con placebo di Blackman, 131 partecipanti ricevevano GH, steroidi sessuali, una combinazione o le corrispondenti condizioni placebo. I cambiamenti della composizione corporea non si traducevano in miglioramenti funzionali uniformi e gli esiti avversi erano frequenti. I diversi gruppi impediscono inoltre di attribuire automaticamente al solo GH i risultati della combinazione. Un'autorizzazione per indicazioni definite di deficit o altre condizioni valutate non dimostra quindi un effetto generale contro l'invecchiamento. Identità della sostanza, popolazione clinica, esiti funzionali e preparato medicinale valutato devono restare espliciti.
Domande sullo stato della ricerca
- HGH 191AA è un peptide che stimola il rilascio di GH?
- No. HGH 191AA è la proteina dell'ormone completo. Un peptide di rilascio o un secretagogo è una sostanza diversa, studiata per stimolare la secrezione. Ormone, segnali di rilascio e frammenti brevi hanno strutture ed evidenze distinte.
- L'autorizzazione della somatropina dimostra un beneficio contro l'invecchiamento?
- No. Riguarda medicinali specifici e indicazioni valutate. Gli studi nelle persone anziane sane esaminano un'altra questione. Variazioni della composizione corporea non stabiliscono automaticamente una funzione migliore o un esito complessivo favorevole.
- Tutti i prodotti con la sequenza di 191 amminoacidi sono clinicamente equivalenti?
- La sequenza dichiarata non dimostra qualità produttiva, ripiegamento, purezza o formulazione equivalenti. La valutazione di biosimilarità EMA riguarda medicinali identificati e dati a sostegno. Non può essere attribuita a un preparato non valutato dalla sola etichetta.
Fonti
- de Vos et al., Science 1992DOI: 10.1126/science.1549776PMID: 1549776
- Blackman et al., JAMA 2002DOI: 10.1001/jama.288.18.2282PMID: 12425705
- EMA, rapporto pubblico europeo di valutazione di Omnitrope
- FDA, valutazione chimica di Omnitrope, 2006
- EMA, informazioni aggiornate di Omnitrope, farmacocinetica, sezione 5.2