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L'HGH 191aa è ormone della crescita umano ricombinante (rhGH) costituito esattamente da 191 amminoacidi. La sigla "191aa" indica con precisione questa lunghezza della catena e distingue la forma molecolarmente identica dalle sequenze più vecchie o incomplete a 192 amminoacidi, che presentano un residuo di metionina aggiuntivo. La forma a 191 amminoacidi corrisponde, residuo per residuo, alla somatropina endogena prodotta dalle cellule somatotrope dell'ipofisi anteriore. Grazie a questa identità strutturale, nella ricerca l'HGH 191aa è considerato la forma di riferimento dell'ormone della crescita anziché un derivato analogo.
L'HGH 191aa è prodotto per via biotecnologica mediante espressione di DNA ricombinante, tipicamente in Escherichia coli o in sistemi a base di cellule di mammifero. La molecola ha una massa molare di circa 22.124 g/mol e formula bruta C₉₉₀H₁₅₂₉N₂₆₃O₂₉₉S₇. Nella sua forma liofilizzata si presenta come una polvere bianca e compatta che deve essere ricostituita prima dell'uso. A differenza dei secretagoghi come sermorelina, CJC-1295 o ipamorelina — che inducono l'organismo a produrre il proprio ormone della crescita — l'HGH 191aa è l'ormone finito vero e proprio. Agisce pertanto direttamente sul recettore dell'ormone della crescita senza richiedere il coinvolgimento dell'ipofisi.
Nella ricerca scientifica l'HGH 191aa viene impiegato per studiare l'asse somatotropo, la trasduzione del segnale JAK2/STAT5 e la conseguente induzione del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1). I modelli preclinici esaminano, tra gli altri endpoint, il metabolismo proteico, la lipolisi, il rimodellamento osseo e del tessuto connettivo e la regolazione del metabolismo del glucosio. L'HGH 191aa è destinato esclusivamente a scopi di ricerca e non è un farmaco approvato al di fuori di indicazioni mediche rigorosamente regolamentate.
L'HGH 191aa esercita i propri effetti biologici legandosi al recettore dell'ormone della crescita, un membro della superfamiglia dei recettori delle citochine. Una singola molecola dell'ormone lega due unità recettoriali, ne innesca la dimerizzazione e avvia così una cascata di vie di segnalazione intracellulari. Da ciò derivano diversi effetti biologici distinti:
L'HGH 191aa è uno dei pochi composti espressi sia in milligrammi (mg) sia in Unità Internazionali (IU). Questa doppia unità di misura è la fonte più comune di errori di dosaggio, perciò il rapporto tra le due merita un esame attento.
La dimensione di flacone più comune è 10 IU. Ricostituire il flacone con 1 mL di acqua batteriostatica dà una concentrazione di 10 IU/mL. Su una siringa da insulina U100, 100 unità equivalgono esattamente a 1 mL, quindi l'intero flacone si distribuisce su 100 unità della siringa.
A una dose giornaliera di 2 IU, un flacone da 10 IU dura circa 5 giorni. Lavorare con un volume di ricostituzione maggiore — ad esempio 2 mL invece di 1 mL — dimezza la concentrazione a 5 IU/mL e richiede di prelevare il doppio del volume nella siringa per la stessa dose in IU. È esattamente qui che il calcolatore è d'aiuto: usa il calcolatore HGH 191aa qui sopra per determinare il volume esatto della siringa per qualsiasi dimensione di flacone, volume di acqua BAC e dose target in IU.
L'HGH 191aa viene fornito come polvere liofilizzata in flaconi sigillati e deve essere ricostituito con acqua batteriostatica (acqua BAC) prima dell'uso. L'acqua BAC contiene lo 0,9% di alcol benzilico, che inibisce la crescita microbica e prolunga significativamente la finestra di utilizzo della soluzione ricostituita. L'acqua sterile per preparazioni iniettabili è adatta solo a un uso singolo e dovrebbe essere evitata per i flaconi multidose. L'ormone della crescita è una proteina relativamente grande e fragile, quindi una manipolazione delicata è essenziale.
Se la soluzione appare torbida, scolorita o contiene particelle visibili, scarta il flacone e non utilizzarlo.
L'HGH 191aa è l'ormone della crescita completo e quindi una sostanza biologicamente molto attiva. A differenza di molti peptidi da ricerca più piccoli, interviene in modo diretto ed energico nella regolazione endocrina. Le osservazioni nella letteratura di ricerca mostrano un pattern di risposta chiaramente dose-dipendente. Poiché l'uso al di fuori di indicazioni mediche ben definite resta nell'ambito della ricerca, è essenziale un'attenta valutazione del rischio.
L'ormone della crescita è una potente sostanza endocrinologicamente attiva i cui effetti si estendono all'intero organismo. Si raccomanda vivamente di consultare un medico qualificato prima di qualsiasi uso.
L'HGH 191aa si colloca al centro dell'asse somatotropo, motivo per cui la ricerca lo esamina spesso insieme a sostanze che agiscono su altre leve dello stesso asse. La distinzione concettuale è importante: l'HGH 191aa è l'ormone finito, mentre peptidi come la tesamorelina agiscono da secretagoghi che stimolano il rilascio endogeno dell'organismo. Chiunque confronti o combini i due approcci dovrebbe tenere ben distinti i diversi meccanismi.
La tesamorelina è un analogo stabilizzato del GHRH che induce l'ipofisi a rilasciare l'ormone della crescita secondo il proprio schema pulsatile, anziché fornirlo direttamente. Nella ricerca, la tesamorelina è spesso descritta come un approccio più fisiologico all'asse GH, perché viene preservato il naturale ritmo pulsatile. Indicazioni dettagliate sul dosaggio sono disponibili nel calcolatore della tesamorelina.
Per le questioni di ricerca legate alla riparazione tissutale, l'HGH 191aa viene esaminato di frequente insieme al BPC-157 e al TB-500. Qui esiste una notevole relazione sinergica: il BPC-157 aumenta l'espressione dei recettori dell'ormone della crescita nei tessuti, rendendoli più sensibili all'ormone della crescita circolante. Mentre l'HGH 191aa e l'IGF-1 modellano l'ambiente anabolico sistemico, il BPC-157 e il TB-500 intervengono sulle vie di riparazione locali, come l'angiogenesi, la sintesi del collagene e la migrazione cellulare.
In molti protocolli di ricerca, l'HGH 191aa viene studiato dapprima come agente singolo, per separare in modo netto i suoi effetti dose-dipendenti su IGF-1, lipolisi e metabolismo proteico da altre influenze. Poiché l'ormone della crescita interviene energicamente sul metabolismo, lo studio isolato è spesso la scelta metodologicamente più pulita.
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"191aa" sta per 191 amminoacidi — il conteggio esatto dei residui della catena completa dell'ormone della crescita. Questa variante è molecolarmente identica alla somatropina endogena. La forma più vecchia a 192 amminoacidi presenta una metionina N-terminale aggiuntiva ed è considerata meno fedele alla natura. La sigla 191aa segnala pertanto la forma standard dell'ormone della crescita identica nella sequenza.
Come regola pratica, circa 3 IU per 1 mg di somatropina ricombinante. Un flacone da 10 IU corrisponde quindi a circa 3,33 mg. Il fattore esatto può variare leggermente tra lotti e produttori ed è documentato sul certificato di analisi. Nella ricerca quotidiana, l'ormone della crescita viene dosato più spesso in IU, perché questa unità era storicamente legata all'attività biologica.
L'HGH 191aa è l'ormone della crescita finito e agisce direttamente sul recettore dell'ormone della crescita. La tesamorelina e la sermorelina, invece, sono secretagoghi: inducono l'ipofisi a rilasciare l'ormone della crescita endogeno. I secretagoghi preservano il naturale ritmo pulsatile e i circuiti di feedback, mentre l'ormone fornito direttamente produce un profilo più costante e non pulsatile.
L'emivita plasmatica dell'ormone della crescita ricombinante è di circa 20 minuti. L'ormone viene eliminato rapidamente dal fegato e dai reni. Nonostante questo breve tempo di permanenza nel plasma, gli effetti biologici durano notevolmente più a lungo, perché sono in gran parte mediati indirettamente attraverso l'IGF-1, più longevo, la cui emivita è dell'ordine di diverse ore.
L'ormone della crescita è una proteina relativamente grande e fragile. L'agitazione energica genera forze di taglio e schiuma, che possono far sì che le molecole proteiche si srotolino e si aggreghino. L'ormone aggregato perde attività biologica. Il flacone dovrebbe quindi essere soltanto fatto ruotare delicatamente tra i palmi delle mani o agitato dolcemente con un movimento rotatorio.
L'ormone della crescita è nella lista delle sostanze proibite della WADA ed è vietato nello sport in ogni momento. Esistono metodi di rilevazione specializzati, tra cui il test delle isoforme e l'approccio basato sui biomarcatori che utilizza IGF-1 e P-III-NP. Gli atleti soggetti a controlli conformi alla WADA devono considerare l'ormone della crescita inequivocabilmente come una sostanza proibita e verificare in anticipo le regole antidoping applicabili.
L'HGH 191aa ricostituito va sempre tenuto in frigorifero a 2–8°C e dovrebbe essere utilizzato entro circa 2–3 settimane. Conserva il flacone in posizione verticale, al riparo dalla luce, e non ricongelarlo mai. La polvere non ricostituita è notevolmente più robusta e può essere conservata a −20°C per molti mesi.
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